Estudo de MEDI4736 (Durvalumab) com ou sem Tremelimumab Versus Standard of Care Quimioterapia em Câncer Urotelial

Este é um estudo randomizado, aberto, controlado, multicêntrico, global de Fase III para determinar a eficácia e segurança da monoterapia MEDI4736 (Durvalumabe) e MEDI4736 (Durvalumabe) em combinação com tremelimumabe versus SoC (cisplatina + gencitabina ou carboplatina + gencitabina dupleto) quimioterapia de primeira linha em pacientes virgens de tratamento com carcinoma de células transicionais de estágio IV documentado histológica ou citologicamente, irressecável (células transicionais e histologias mistas de células transicionais/não transicionais) do urotélio (incluindo pelve renal, ureteres, bexiga urinária, e uretra) e permitir flexibilidade suficiente para investigadores e pacientes selecionarem os agentes que refletem sua prática clínica normal e diretrizes nacionais. Os pacientes incluídos no estudo serão randomizados 1:1:1 para receber tratamento com terapia combinada, monoterapia ou SoC (cisplatina + gencitabina ou carboplatina + gencitabina, com base na elegibilidade da cisplatina). Os pacientes serão tratados com MEDI4736 (Durvalumab) ou MEDI4736 (Durvalumab) com tremelimumab, ou tratados com SoC até que a doença progressiva (DP) seja confirmada, ocorra toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação seja atendido. Os pacientes serão acompanhados por até 2 anos.

Critérios de Inclusão:

• Pacientes com carcinoma de células transicionais de estágio IV do urotélio documentado histológica ou citologicamente, irressecável, que não tenham sido previamente tratados com quimioterapia de primeira linha.
• Pacientes elegíveis ou não para quimioterapia com cisplatina. A elegibilidade para cisplatina é definida como o cumprimento de 1 dos seguintes critérios: • Depuração da creatinina (calculada ou medida) <60 mL/min calculada pela equação de Cockcroft-Gault (usando o peso corporal real) ou por coleta de urina de 24 horas medida para determinação • Critérios de terminologia comum para Eventos adversos (CTCAE) Perda auditiva audiométrica de grau ≥2 • Neuropatia periférica de grau CTCAE ≥2 • Insuficiência cardíaca de classe III da New York Heart Association.
• O status do tumor PD-L1, com ensaio imuno-histoquímico (IHC) confirmado por um laboratório de referência, deve ser conhecido antes da randomização. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Exposição prévia a terapia imunomediada, incluindo, entre outros, outra proteína 4 associada a linfócitos T anticitotóxica (CTLA 4), anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD- Anticorpos L2, incluindo vacinas terapêuticas anticancerígenas. Quimioterapia local intervesical prévia ou imunoterapia é permitida se concluída pelo menos 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
• História de transplante alogênico de órgãos que requer uso de imunossupressores.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados. As seguintes são exceções a este critério: • Pacientes com vitiligo ou alopecia • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica • Pacientes sem doença ativa nos últimos 3 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com a AstraZeneca • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta podem ser incluídos, mas somente após consulta com a AstraZeneca.
• Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que a condição do paciente esteja estável e sem esteróides por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo. Pacientes com metástases cerebrais suspeitas ou conhecidas na triagem devem fazer uma ressonância magnética (preferencial)/TC, de preferência com contraste IV para acessar o estado inicial da doença.
• Infecção ativa incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Uso atual ou prévio de medicamento imunossupressor nos 14 dias anteriores à primeira dose do produto experimental (IP). As seguintes são exceções a este critério: • Esteróides tópicos intranasais, inalados ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular) • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10mg/dia de prednisona ou seu equivalente • Esteroides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade ( ex., pré-medicação para tomografia computadorizada).
• Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva durante o estudo e até 30 dias após a última dose de IP.

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Código do estudo:

NCT02516241

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2015

Data de finalização inicial:

janeiro / 2020

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

1126

Aceita voluntários saudáveis?

Não