Um estudo de erdafitinibe comparado com vinflunina, docetaxel ou pembrolizumabe em participantes com câncer urotelial avançado e aberrações genéticas selecionadas do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR)

Um estudo de erdafitinibe versus tratamento padrão, consistindo em quimioterapia (docetaxel ou vinflunina) ou agente anti-PD-(L) 1 pembrolizumabe, em participantes com câncer urotelial avançado e aberrações FGFR selecionadas que progrediram em ou após 1 ou 2 tratamentos anteriores , pelo menos 1 dos quais inclui um agente anti-PD-(L) 1 (coorte 1) ou 1 tratamento anterior que não contém um agente anti-PD-(L) 1 (coorte 2). Consistirá em triagem, fase de tratamento (desde a randomização até a progressão da doença, toxicidade intolerável, retirada do consentimento ou decisão do investigador de descontinuar o tratamento, acompanhamento pós-tratamento (do final do tratamento até a morte do participante, retirada do consentimento, perda do até a conclusão do estudo de acompanhamento para a respectiva coorte, o que ocorrer primeiro). O estudo terá um período de extensão de longo prazo (LTE) após a data de corte clínica ser alcançada para a análise final de cada coorte e os participantes elegíveis na opinião do investigador, continuar a se beneficiar da intervenção do estudo. Eficácia, farmacocinética, biomarcadores, resultados relatados pelo paciente, utilização de recursos médicos e segurança serão avaliados.

Critérios de inclusão:

• Demonstração histológica de carcinoma de células transicionais do urotélio. Componentes menores (menos de [<] 50 por cento [%] no geral) de histologia variante, como diferenciação glandular ou escamosa, ou evolução para fenótipos mais agressivos, como alteração sarcomatóide ou micropapilar, são aceitáveis
• Câncer urotelial metastático ou cirurgicamente irressecável
• Progressão documentada da doença , definida como qualquer progressão que exija mudança no tratamento, antes da randomização
• Coorte 1: Tratamento prévio com um agente anti-PD-(L) 1 em monoterapia ou como terapia combinada; não mais do que 2 linhas anteriores de tratamento sistêmico. Coorte 2: Sem tratamento prévio com um agente anti-PD-(L) 1; apenas 1 linha de tratamento sistêmico prévio. Os indivíduos que receberam quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante e apresentaram progressão da doença dentro de 12 meses após a última dose são considerados como tendo recebido terapia sistêmica no cenário metastático.
• Uma mulher com potencial para engravidar e sexualmente ativa deve ter um teste de gravidez negativo (beta gonadotrofina coriônica humana [beta hCG]) na triagem (urina ou soro)
• Os participantes devem atender aos critérios moleculares adequados de elegibilidade
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status Grau 0, 1 ou 2
• Função medular, hepática e renal adequadas

Critérios de Exclusão:

• Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro estudo clínico com intenção terapêutica nos 30 dias anteriores à randomização
• Malignidades ativas (ou seja, necessitando de mudança de tratamento nos últimos 24 meses). As únicas exceções permitidas são: câncer urotelial, câncer de pele tratado nos últimos 24 meses considerado completamente curado, câncer de próstata localizado com escore Gleason de 6 (tratado nos últimos 24 meses ou não tratado e sob vigilância) e câncer de próstata localizado com escore Gleason de 3+4 que foi tratado mais de 6 meses antes da triagem completa do estudo e considerado como tendo um risco muito baixo de recorrência.
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central
• Recebeu tratamento anterior com inibidor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR)
• Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao erdafitinibe ou seus excipientes
• Retinopatia serosa central (RSC) atual ou descolamento do epitélio pigmentar da retina de qualquer grau .
• Histórico de doença cardiovascular não controlada
• Capacidade de cicatrização prejudicada definida como úlceras de pele/decúbito, úlceras crônicas nas pernas, úlceras gástricas conhecidas ou incisões não cicatrizadas

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Código do estudo:

NCT03390504

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2018

Data de finalização inicial:

setembro / 2024

Data de finalização estimada:

novembro / 2026

Número de participantes:

629

Aceita voluntários saudáveis?

Não