Um estudo avaliando diferentes imunoterapias (LAG-3 e PD-1 com ou sem TIGIT, em comparação com PD-L1 sozinho) em participantes com câncer urotelial metastático localmente avançado não tratado

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Carcinoma de células transicionais localmente avançado ou metastático (TCC) do urotélio documentado histologicamente ou citologicamente. Participantes com histologias variantes escamosas, sarcomatóides, micropapilares e glandulares são elegíveis para inclusão no estudo, desde que um componente urotelial esteja presente na amostra do tumor. Participantes com outras histologias variantes ou histologias variantes puras não são elegíveis para inclusão neste estudo
• Inelegível ("inapto") para receber quimioterapia à base de platina
• Nenhuma quimioterapia prévia para carcinoma urotelial (CU) localmente avançado ou metastático ou recorrente inoperável
• Doença mensurável; pelo menos uma lesão mensurável conforme definido pelos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos, versão 1.1 (RECIST v1.1)
• Disponibilidade de uma amostra de tumor remanescente representativa que seja adequada para determinação do status de PD-L1 conforme avaliado por um laboratório central
• Hematologia adequada e função de órgão final
• Negativo para vírus da hepatite B e hepatite C (HCV)
• Função cardiovascular adequada

Critério de exclusão:

• Gravidez ou amamentação
• TFG <15 mL/min/1,73 m2
• Sintomático, não tratado ou ativo metástases progressivas do sistema nervoso central (SNC)
• História de doença leptomeníngea
• Dor não controlada relacionada ao tumor
• Derrame pleural não controlado, derrame pericárdico ou ascite que requer procedimentos de drenagem recorrentes
• Hipercalcemia não controlada ou sintomática
• Ativo ou histórico de doença autoimune ou imunodeficiência
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por medicamentos ou pneumonite idiopática, ou evidência de pneumonite ativa na triagem por tomografia computadorizada (TC) de tórax
• Tuberculose ativa (TB) ou vírus Epstein-Barr agudo (EBV)
• Doença cardiovascular/cerebrovascular significativa dentro de 3 meses antes do início do tratamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante, exceto para diagnóstico, dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o estudo
• História de outra malignidade primária que não seja carcinoma urotelial dentro de 2 anos antes do início do tratamento do estudo, com exceção de malignidades com risco insignificante de metástase ou morte
• Infecção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com antibióticos terapêuticos orais ou intravenosos dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo. Participantes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenir uma infecção do trato urinário ou exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC]), ou que estão recebendo antibióticos orais para tratar uma infecção do trato urinário são elegíveis para o estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Tratamento com vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o tratamento ou dentro de 5 meses após a dose final de atezolizumabe, 4 meses após a dose final de tobemstomig, ou 90 dias após a dose final de tiragolumabe
• Tratamento atual com terapia antiviral para HBV
• Tratamento com qualquer terapia anticâncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal, dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com terapia experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento (o que for maior) antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com agonistas CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, incluindo anticorpos terapêuticos anti-TIGIT e anti-LAG3 ou agentes direcionados a vias
• Tratamento com medicamentos sistêmicos agentes imunoestimuladores dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas de eliminação do medicamento antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o tratamento do estudo
• História de alergia grave reações anafiláticas a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão

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Código do estudo:

NCT05645692

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2023

Data de finalização inicial:

dezembro / 2026

Data de finalização estimada:

dezembro / 2026

Número de participantes:

240

Aceita voluntários saudáveis?

Não