Estudo de Pembrolizumabe (MK-3475) em Participantes com Tumores Sólidos Avançados (MK-3475-158/KEYNOTE-158)

Critérios de Inclusão:

• Tumor sólido avançado, documentado histológica ou citologicamente, de um dos seguintes tipos:
• Carcinoma anal de células escamosas
• Adenocarcinoma biliar (vesícula ou árvore biliar (colangiocarcinoma intra-hepático ou extra-hepático), exceto câncer de ampola de Vater)
• Neuroendócrino Tumores (bem e moderadamente diferenciados) de pulmão, apêndice, intestino delgado, cólon, reto ou pâncreas
• Carcinoma Endometrial (excluem-se sarcomas e tumores mesenquimais)
• Carcinoma Espinocelular Cervical
• Carcinoma Espinocelular Vulvar
• Carcinoma de Pulmão de Pequenas Células
• Mesotelioma
• Carcinoma de Tireóide
• Carcinoma de Glândula Salivar (excluem sarcomas e tumores mesenquimais)
• Qualquer tumor sólido avançado, com exceção do carcinoma colorretal (CRC), que é Instabilidade de Microssatélites (MSI)-Alta ( MSI-H) OU
• Qualquer tumor sólido avançado (incluindo Carcinoma Colorretal [CRC]) que seja Deficiente de Reparação Incompatível (dMMR)/MSI-H em participantes da China continental descendentes de chineses. (Os participantes do CRC terão um CRC metastático ou localmente avançado comprovado histologicamente que é dMMR/MSI-H que recebeu 2 linhas anteriores de terapia) OU
• Qualquer tumor sólido avançado que falhou em pelo menos uma linha de terapia e é TMB-H( ≥10 mut/Mb, ensaio F1CDx), excluindo tumores dMMR/MSI-H.

Nota: Para que os participantes sejam elegíveis para inscrição, eles devem ter falhado em pelo menos uma linha de tratamento padrão de terapia sistêmica (ou seja, não virgens de tratamento), com exceção dos participantes do CRC que devem ter falhado em pelo menos 2 linhas de tratamento padrão terapia sistêmica, de acordo com os critérios de elegibilidade específicos do CRC. Os participantes não devem ter melanoma ou NSCLC.

• Progressão do tumor ou intolerância a terapias comprovadamente benéficas clinicamente. Não há limite para o número de regimes de tratamento prévios
• Pode fornecer tecido tumoral para análises de estudo (dependendo do tipo de tumor)
• Doença mensurável radiologicamente
• Desempenho status de 0 ou 1 na Escala de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) dentro de 3 dias antes da primeira dose de pembrolizumabe
• Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
• Função orgânica adequada
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar contracepção adequada durante o período de intervenção e pelo menos pelo tempo necessário para eliminar cada intervenção do estudo após a última dose da intervenção do estudo. e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) a terceiros ou congelar/armazenar para uso próprio para fins de reprodução durante este período. O período de tempo necessário para continuar a contracepção para cada intervenção do estudo é o seguinte: MK-3475 (120 dias)

Critérios de exclusão:

• Atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas da primeira dose do tratamento em estudo
• Diagnóstico de imunodeficiência ou recebendo terapia sistêmica com esteroides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo
• Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico no últimos 2 anos
• Anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do estudo Dia 1 ou não recuperado de um evento adverso causado por mAbs administrados mais de 4 semanas antes
• Quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas do estudo Dia 1 ou não recuperado de eventos adversos causados por um agente previamente administrado
• Malignidade adicional conhecida dentro de 2 anos antes da inscrição, com exceção de carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma espinocelular da pele e/ou ressecado curativamente cânceres in situ
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
• Tem glioblastoma multiforme conhecido do tronco cerebral
• Tem história de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteroides ou tem pneumonia atual/ doença pulmonar intersticial.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
• Grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, iniciando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• Participou anteriormente de qualquer outro estudo de pembrolizumabe (MK-3475) ou recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada (PD)-1, anti-PD-Ligand 1 (anti-PD-L1), anti-PD-Ligand 2 (anti-PD-L2) ou qualquer outro mAb imunomodulador ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de checkpoint
• História conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
• Hepatite B ou C ativa conhecida
• Recebeu vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do tratamento do estudo
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes
• Histórico conhecido de tuberculose ativa (TB , Bacillus tuberculosis)
• Realizou transplante alogênico de tecido/órgão sólido.

Código do estudo:

NCT02628067

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2015

Data de finalização inicial:

maio / 2027

Data de finalização estimada:

maio / 2027

Número de participantes:

1609

Aceita voluntários saudáveis?

Não