Os principais critérios de inclusão e exclusão incluem, entre outros:
Critérios de inclusão:
- Tem câncer de mama localmente recorrente inoperável ou metastático HR+/HER2-, que não foi previamente tratado com quimioterapia citotóxica em ambiente não curativo
- Progrediu em terapia endócrina prévia e é agora candidato a quimioterapia, reunindo as características em relação a tratamentos anteriores de um dos 4 grupos seguintes:
- Grupo 1: Evoluiu em 2 ou mais linhas de terapia endócrina para doença HR+/HER2 avançada/metastática, com pelo menos administrado em combinação com um inibidor 4/6 (CDK4/6) da quinase dependente de ciclina. O tratamento prévio com mTOR e/ou PI3-Kinhibitors é permitido. OU
- GRUPO 2a: Progrediu em 1 linha de terapia endócrina anterior para doença avançada/metastática E teve recorrência da doença dentro de 24 meses após a cirurgia definitiva para o tumor primário e durante a terapia endócrina adjuvante. Uso prévio de inibidores de CDK4/6 é necessário, seja no cenário adjuvante e/ou metastático. O tratamento prévio com inibidores de mTOR e/ou PI3-K é permitido. OU
- GRUPO 2b: Progrediu dentro de 12 meses após o início de 1 linha de terapia endócrina com um inibidor de CDK4/6 para doença HR+/HER2- avançada/metastática. OU
- GRUPO 3: Se não houver tratamento prévio com um inibidor de CDK4/6, para doença avançada/metastática e/ou doença em estágio inicial (adjuvante), os participantes devem ter progredido dentro de 6 meses após o início de 1 linha de terapia endócrina com ou sem mTOR ou PI3 -K inibidor para doença metastática E teve uma recaída dentro de 24 meses após a cirurgia definitiva para o tumor primário e enquanto recebia terapia endócrina adjuvante.
- Apresentou progressão radiográfica documentada da doença (conforme avaliado pelo investigador e/ou histologia [biópsia ou citologia] para participantes apresentando novas lesões metastáticas) durante ou após a última terapia endócrina administrada antes de entrar no estudo.
- É um candidato a quimioterapia que atende aos critérios especificados no protocolo
- Fornece uma nova ou a última biópsia obtida, preferencialmente consistindo de múltiplos núcleos, retirado de uma lesão localmente recorrente ou distante (metastática) não previamente irradiada
- Tem confirmação central PD-L1 CPS ≥1 e HR+ (receptor de estrogênio [ER] e/ou receptor de progesterona [PgR]) /HER2- câncer de mama conforme definido pelas mais recentes diretrizes CAP da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/(College of American Pathologists) na maioria biópsia tumoral recente
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, avaliado dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo
- Tem função orgânica adequada dentro de 10 dias antes do início do estudo
- Os participantes do sexo masculino devem concordar com o seguinte durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia: abster-se de doar esperma MAIS abster-se de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual ou usar contracepção e concordar em usar um preservativo masculino e parceiro uso de um contraceptivo adicional
- Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica: não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU é uma WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose de pembrolizumabe e 180 dias após a última dose de quimioterapia (o que ocorrer por último), E concorda em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) a terceiros ou congelar/armazenar para uso próprio para o propósito de reprodução durante este período
- Um WOCBP deve ter um teste de gravidez altamente sensível negativo (urina ou soro) dentro de 24 horas para urina ou dentro de 72 horas para soro antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Tem doença mensurável por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local
- Se estiver recebendo bisfosfonatos ou inibidores do ligante RANK, com doses estáveis por ≥4 semanas antes da data da randomização, o participante poderá continuar recebendo esta terapia durante o tratamento do estudo. Se o participante precisar iniciar esses agentes durante o período de triagem, uma cintilografia óssea para avaliar a doença óssea deve ser realizada antes da randomização.
- Os participantes positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral para o vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo e tiverem carga viral de HBV indetectável antes da randomização
- Participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis se a carga viral do HCV for indetectável na triagem
Critérios de exclusão:
- Tem câncer de mama passível de tratamento com intenção curativa
- Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição (por exemplo, dependente de transfusão anemia ou trombocitopenia), terapia ou anormalidade laboratorial que é especificamente contraindicada pela rotulagem atual aprovada localmente, que pode confundir os resultados do estudo, interferir no envolvimento do participante durante toda a duração do estudo ou não é do melhor interesse do participante estar envolvido, na opinião do investigador responsável
- Tem doença cardíaca significativa, tais como: história de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, angioplastia/stent/bypass coronariano nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) New York Heart Association (NYHA) Classe II-IV, ou história de ICC Classe III ou IV da NYHA
- Tem disseminação visceral sintomática avançada/metastática com risco de evoluir rapidamente para complicações potencialmente fatais, como metástases pulmonares linfangíticas, substituição da medula óssea, meningite carcinomatosa, metástases hepáticas, falta de ar que requer oxigênio suplementar, derrame pleural sintomático que requer oxigênio suplementar, derrame pericárdico sintomático, carcinomatose peritoneal sintomática ou necessidade de controle rápido dos sintomas
- Tem doença apenas cutânea
- Tem uma mutação germinativa BRCA conhecida (deletéria ou suspeita de ser deletéria ) e não recebeu tratamento prévio com inibição de PARP. seja no cenário adjuvante ou metastático (quando disponível e não contra-indicado clinicamente). A terapia de agente único com inibidor de PARP não conta como uma linha de terapia endócrina.
- Recebeu quimioterapia anterior para câncer de mama localmente recorrente inoperável ou metastático
- Recebeu terapia anterior com um anti-morte celular programada 1 (PD-1), anti-ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) ou anti-programada agente do ligante de morte celular 2 (PD-L2) ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), OX-40, CD137)
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica prévia com outros agentes em investigação dentro de 4 semanas antes da randomização
- Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo ou toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteroides.
- Recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da intervenção do estudo
- Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo tratamento crônico terapia com esteróide sistêmico (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos com exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ excluindo câncer in situ da bexiga submetidos a terapia potencialmente curativa
- Tem metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) conhecidas
- Tem meningite carcinomatosa diagnosticada
- Tem hipersensibilidade grave ao pembrolizumab e/ou qualquer um dos seus excipientes ou tem qualquer hipersensibilidade ao quimioterápico planejado (paclitaxel, nab-paclitaxel, doxorrubicina lipossômica ou capecitabina) e/ou qualquer um de seus excipientes
- Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem história conhecida de Imunodeficiência Humana Infecção pelo vírus (HIV)
- Tem uma infecção conhecida por COVID-19 (sintomática ou assintomática)
- Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (TB)
- Tem um transtorno psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias, incluindo dependência de álcool ou drogas que interferiria com a capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo
- Está amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 180 dias (ou mais conforme especificado pelas diretrizes institucionais locais) após a última dose do estudo tratamento
- Fez transplante alogênico de tecido/órgão sólido
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