Critérios de inclusão:
- Tem um adenocarcinoma ductal de mama invasivo localizado, confirmado pelo patologista local, que inclui T1c-T2 (tamanho do tumor ≥2 cm), estágio de nódulo clínico (cN)1-cN2 ou T3-T4, cN0-cN2 . Nota: O câncer de mama inflamatório é permitido.
- Tem confirmação central de câncer de mama ER+/HER2-, Grau 3 de histologia ductal, de acordo com as diretrizes mais recentes da American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologist.
- Fornece uma biópsia por agulha grossa nova ou obtida recentemente, consistindo em múltiplos núcleos, retirados do(s) tumor(es) primário(s) da mama para determinação central do status de HR (ER e receptor de progesterona), HER2, grau e status de PD-L1.
Nota: O consentimento do patrocinador é necessário para amostras de tecido tumoral fixadas em formalina e embebidas em parafina (FFPE) ou lâminas que foram obtidas mais de 60 dias antes da data em que o consentimento informado documentado foi obtido.
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, avaliado dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses (para participantes que receberam ciclofosfamida) ou 6 meses (para participantes que não receberam ciclofosfamida) após a última dose do tratamento em estudo e abster-se de doar esperma durante este período .
- As participantes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção eficaz durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses (para participantes que receberam ciclofosfamida) ou 6 meses (para participantes que não receberam ciclofosfamida) após a última dose do tratamento em estudo com pembrolizumabe ou placebo.
- Tem função orgânica adequada.
Critérios de Exclusão:
- Tem história de pneumonite não infecciosa que necessitou de tratamento com corticóides ou tem pneumonia atual.
- Tem câncer de mama com histologia lobular.
- Tem câncer de mama invasivo bilateral.
- Tem câncer de mama metastático (estágio IV).
- Tem câncer de mama multicêntrico (presença de mais de 1 tumor em diferentes quadrantes da mama).
- Apresenta qualquer um dos seguintes estadiamentos clínicos linfonodais de acordo com os critérios atuais do American Joint Committee on Cancer (AJCC) para estadiamento do câncer de mama com base na avaliação radiológica e/ou clínica: cN3, cN3a, cN3b ou cN3c.
- Tem câncer de mama ER-, receptor de progesterona positivo.
- Foi submetido à biópsia excisional do tumor primário e/ou linfonodos axilares ou foi submetido à biópsia do linfonodo sentinela antes do tratamento do estudo.
- Tem uma malignidade invasiva adicional conhecida que está progredindo ou requereu tratamento ativo nos últimos 5 anos.
Nota: Não estão excluídos participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma ductal da mama in situ ou carcinoma cervical in situ que tenham sido submetidos a terapêutica potencialmente curativa.
- Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos (dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras) Nota: Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição corticosteróide fisiológica para insuficiência adrenal ou hipofisária) ) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
- Tem história conhecida de tuberculose ativa (Bacillus tuberculosis).
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
- Tem fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% ou abaixo do limite normal da instituição, avaliada por ecocardiograma (ECO) ou aquisição multigatada (MUGA) realizada na triagem.
- Tem outra doença cardíaca significativa, como: 1) História de infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou angioplastia/stent/bypass coronariano nos últimos 6 meses. ou 2) Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe II-IV da New York Heart Association (NYHA) ou história de ICC Classe III ou IV da NYHA.
- Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Tem histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C.
- Fez tratamento prévio para câncer de mama.
- Recebeu terapia prévia com um anti-proteína de morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-ligante de morte celular programada 1 (anti-PD-L1), ou agente anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], OX 40, CD137).
- Recebeu uma vacina viva até 30 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo.
- Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a qualquer um dos componentes ou excipientes utilizados nos tratamentos do estudo.
- Está/foi inscrito em um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo, ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas (12 meses para um agente experimental ou dispositivo com propriedades anticancerígenas ou antiproliferativas) antes da primeira dose do tratamento em estudo.
- Está grávida, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 12 meses (para participantes que receberam ciclofosfamida) ou 6 meses (para participantes que não receberam ciclofosfamida) após a última dose do tratamento do estudo.
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