Critério de inclusão:
- O participante deve ter 18 anos inclusive ou mais, no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
- Os participantes deverão ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de Mieloma Múltiplo (MM), conforme definido pelo IMWG.
- Participantes com pelo menos 3 linhas anteriores de tratamentos antimieloma anteriores, incluindo um agente imunomodulador (IMID), um inibidor de proteassoma (PI) e um anticorpo monoclonal anti-CD38.
- Participantes com histórico de transplante autólogo de células-tronco são elegíveis para participação no estudo quando o transplante ocorreu >100 dias antes da inscrição no estudo e sem infecção(ões) ativa(s).
- Participantes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1, a menos que ECOG menor que igual a (<=)2 seja devido exclusivamente a complicações esqueléticas e/ou dor esquelética devido ao MM.
- Participantes com doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes: Proteína M sérica maior que igual a (>=)0,5 gramas por decilitro (>=5 gramas por litro) ou Proteína M urinária >=200 miligramas (mg) por 24 horas ou ensaio de cadeia leve livre sérica (FLC): Nível de FLC envolvido >=10 mg por decilitro (>=100 mg por litro) e uma proporção sérica de FLC anormal (<0,26 ou >1,65).
- Os participantes que testaram positivo para anticorpo central da Hepatite B (HBcAb) podem ser sorteados se os seguintes critérios forem atendidos: resultado da sorologia HBcAb+, antígeno de superfície da Hepatite B (HBsAg)-; Ácido desoxirribonucléico (DNA) do HBV indetectável durante a triagem.
- Participantes que estão atualmente recebendo doses fisiológicas de esteroides orais (<10mg/dia), esteroides inalatórios ou esteroides oftalmológicos. Critérios de inclusão de
específicos para o subestudo 6,7 e 8:
- Participantes com requisitos de contracepção específicos para o subestudo 6, 7 e 8, respectivamente.
- Participantes com valor de plaquetas para Função Adequada do Sistema Órgão é ≥75 × 10^9/L. Critérios de inclusão de
específicos para o subestudo 8:
- No Japão, os participantes deveriam residir no Japão e ser japoneses, conforme definido por terem todos os avós biológicos japoneses. Da mesma forma, na China, os sujeitos deveriam residir na China e ser chineses, conforme definido por terem todos os avós biológicos chineses. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
- Participantes com doença epitelial da córnea atual, exceto ceratopatia puntiforme leve.
- Participantes com evidência de risco cardiovascular.
- Participantes com reação de hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados ao belantamabe mafodotina ou a qualquer um dos componentes do tratamento do estudo. História de hipersensibilidade grave a outro mAb.
- Participantes com infecção ativa necessitando de tratamento com antibióticos, antivirais ou antifúngicos.
- Participantes com outros anticorpos monoclonais em até 30 dias ou terapia antimieloma sistêmica em <14 dias.
- Participantes com radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da terapia do estudo.
- São proibidos participantes com transplante alogênico prévio.
- Participantes que receberam terapia anterior com células T com antígeno quimérico (CAR-T) com linfodepleção com quimioterapia dentro de 3 meses após a triagem.
- Participantes com qualquer cirurgia de grande porte (exceto cirurgia de estabilização óssea) nos últimos 30 dias.
- Participantes com tratamento prévio com agente em investigação dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas após o recebimento da primeira dose dos medicamentos do estudo, o que for menor.
- Participantes com toxicidade >=grau 3 considerada relacionada a inibidores de checkpoint prévios e que levaram à descontinuação do tratamento.
- Participantes que receberam transfusão de hemoderivados nas 2 semanas anteriores à primeira dose do medicamento em estudo.
- Os participantes não devem receber vacinas vivas atenuadas nos 30 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo ou enquanto recebem belantamabe mafodotina + agente parceiro em qualquer braço do subestudo do ensaio da plataforma e por pelo menos 70 dias após o último tratamento do estudo.
- Participantes com presença de doença renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). Participantes com proteinúria isolada decorrente de MM.
- Participantes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), a menos que o participante cumpra todos os critérios: a) terapia antirretroviral estabelecida há pelo menos 4 semanas e carga viral do HIV <400 cópias/mililitro (mL) b) cluster de diferenciação 4plus ( CD4+) Contagens de células T (CD4+) >= 350 células/microlitro (µL) c) Sem histórico de infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses, caso em que o participante seria elegível apenas para a Fase CE.
Para participantes que recebem nirogacestat, são proibidos medicamentos para HIV que sejam fortes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Os medicamentos para o VIH que são inibidores moderados do CYP3A4, embora permitidos, devem ser coadministrados com precaução e devem ser acompanhados de modificações na dose do nirogacestat.
Critérios Adicionais de Exclusão para Subestudo 1 e 2:
- Participantes com doença autoimune (atual ou história) ou síndrome que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
- Exclusão de história recente (nos últimos 6 meses) de pericardite sintomática.
Critérios Adicionais de Exclusão para Subestudo 3, 6, 7 e 8:
- Participantes com doença do intestino delgado e/ou grosso não controlada.
- Participantes com doença de pele não controlada.
- Participantes com qualquer condição que cause hipofosfatemia, hipocalemia ou hipomagnesemia refratária à reposição eletrolítica.
- Participantes com administração prévia de inibidor de gama secretase.
- Participantes com administração concomitante de inibidor ou indutor forte do CYP3A4.
Critérios de exclusão adicionais para o subestudo 4:
- O participante tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores).
- Participantes que receberam terapia anterior com anti-morte programada-1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligante-1 (anti-PD-L1) ou anti-PD-1 ligante-2 (anti-PD-L2)agente.
- O participante tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo. O uso de esteróides inalados, injeção local de esteróides e colírios de esteróides são permitidos.
Critérios de exclusão adicionais para o subestudo 5:
- Participantes com hipersensibilidade grave ao Isatuximabe-irfc ou a qualquer um de seus excipientes.
- Participantes com tratamento prévio com outro anticorpo monoclonal anti-CD38 dentro de 6 meses da primeira dose do tratamento medicamentoso do estudo.
- Participantes com intolerância ou hipersensibilidade conhecida a produtos proteicos infundidos, sacarose, histidina e polissorbato 80.
Critérios de exclusão adicionais para subestudo 6, 7 e 8:
- Participantes com tromboembolismo venoso ativo ou histórico nos últimos 3 meses .
- Participantes com evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
- Participantes com contraindicação ou que não desejam se submeter à profilaxia antitrombótica exigida pelo protocolo ou incapazes de tolerar a profilaxia antitrombólica.
Critérios Adicionais de Exclusão para Subestudo 6 e 8:
- Participantes que descontinuaram o tratamento anterior com lenalidomida devido a eventos adversos intoleráveis.
Critérios de exclusão adicionais para o subestudo 7:
- Participantes que descontinuaram o tratamento anterior com pomalidomida devido a eventos adversos intoleráveis.
Critérios Adicionais de Exclusão para o Subestudo 8:
- Mulher grávida ou lactante ou mulher que esteja interrompendo a lactação.
- Préviamente diagnosticada com doença pulmonar intersticial ou complicação atual de doença pulmonar intersticial.
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