Um estudo de bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd) seguido de Cilta-cel, uma terapia CAR-T direcionada contra BCMA versus VRd seguida de terapia com lenalidomida e dexametasona (Rd) em participantes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado para os quais ASCT não está planejado como Terapia Inicial

O mieloma múltiplo (MM) é um distúrbio maligno das células plasmáticas caracterizado pela produção de proteínas imunoglobulinas monoclonais (Ig) ou fragmentos de proteínas (proteínas M) que perderam sua função. JNJ-68284528 (ciltacabtagene autoleucel [cilta-cel]) é uma terapia de célula T receptora de antígeno quimérico autólogo (CAR-T) que tem como alvo o antígeno de maturação de células B (BCMA), uma molécula expressa na superfície de linfócitos B maduros e plasma maligno células. A hipótese principal deste estudo é que em participantes com MM recém-diagnosticado, o tratamento com indução de VRd seguido por uma única administração de cilta-cel melhorará significativamente a sobrevida livre de progressão em comparação com a indução de bortezomibe, lenalidomida e dexametasona (VRd) seguida de manutenção de Rd. O estudo irá selecionar participantes com MM recém-diagnosticados que não estão planejados para receber transplante autólogo de células-tronco (ASCT) como terapia inicial. Este estudo será realizado em 4 fases: Triagem (até 28 dias), Tratamento Pré-randomização, Tratamento e Acompanhamento. Avaliações como resultado(s) relatado(s) pelo paciente (PROs), eletrocardiograma (ECG), sinais vitais e farmacocinética serão realizadas durante o estudo. As avaliações de segurança incluirão a revisão de eventos adversos, resultados de exames laboratoriais, medições de sinais vitais, resultados de exames físicos, avaliação da função cardíaca, encefalopatia associada a células imunoefetoras (ICE) e avaliações de caligrafia (somente para o braço B) e Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) estado de desempenho. Os dados de segurança serão revisados periodicamente por um Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC). A duração do estudo é de aproximadamente 12 anos e 5 meses.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico documentado de mieloma múltiplo (MM) de acordo com os critérios de diagnóstico do International Myeloma Working Group (IMWG)
• Doença mensurável na triagem, conforme definido por qualquer um dos seguintes: Nível sérico de monoclonalparaproteína (proteína M) maior ou igual a (>=)1,0 grama por decilitro (g/dL) ou nível de proteína M na urina >=200 miligramas (mg)/24 horas; ou MM de cadeia leve em quem a única doença mensurável é pelos níveis séricos de cadeia leve livre (FLC): Cadeia leve livre de imunoglobulina (Ig) sérica >=10 miligramas por decilitro (mg/dL) e relação Ig kappa/lambda FLC sérica anormal
• Eastern Cooperative Oncology Grupo Performance Status nota 0 ou 1
• Não considerado para altas doses de quimioterapia com Transplante Autólogo de Células-Tronco (ASCT) por: Inelegível por idade avançada; ou Inelegível devido à presença de comorbidade(s) com probabilidade de ter um impacto negativo na tolerabilidade da quimioterapia de alta dose com ASCT; ou Suspensão de quimioterapia de alta dose com ASCT como tratamento inicial
• Uma mulher em idade fértil (WOCBP) deve ter 2 testes de gravidez séricos ou urinários altamente sensíveis (beta-gonadotrofina coriônica humana) negativos antes de iniciar Bortezomibe, Lenalidomida e Dexametasona (VRd) e deve concorda em fazer mais testes durante o estudo.
• Valores laboratoriais clínicos que atendam aos seguintes critérios durante a fase de triagem:hemoglobina maior ou igual a (>=) 8,0 g/dL (>=5 milimoles por litro [mmol/L]), é permitido o uso de eritropoietina humana recombinante; plaquetas >=75 *10^9/L; contagem absoluta de linfócitos >=0,3 *10^9/L; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,0 ×10^9/L (suporte prévio de fator de crescimento é permitido, mas deve ser sem suporte nos 7 dias anteriores ao exame laboratorial); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a (<=) 3,0 * limite superior do normal (LSN); taxa de filtração glomerular estimada >=40 mililitros por minuto/1,73 metros quadrados (mL/min/1,73m^2) com base no cálculo da dieta modificada para doença renal (MDRD-4) ou coleta de urina de 24 horas; bilirrubina total <=2,0 * LSN; exceto em participantes com hiperbilirrubinemia congênita, como síndrome de Gilbert (caso em que bilirrubina direta <=2,0 * LSN é necessária)

Critérios de Exclusão:

• Índice de fragilidade >=2 de acordo com a pontuação da Avaliação Geriátrica do Mieloma
• Neuropatia periférica ou dor neuropática Grau 2 ou superior, conforme definido pelo National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versão 5
• Histórico ativo ou prévio conhecido de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou sinais clínicos de envolvimento meníngeo de MM
• AVC ou convulsão até 6 meses após a assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Vacinado com vacina viva atenuada até 4 semanas antes da primeira dose de VRd
• Participante não deve necessitar de oxigênio suplementar contínuo
• Infecção por Hepatite B
• Infecção por Hepatite C QUEBRAD ELINHA - Tratamento prévio com terapia de receptor quimérico de antígeno T (CAR-T) direcionada a qualquer alvo
• Qualquer terapia direcionada ao antígeno de maturação de células B (BCMA)

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Código do estudo:

NCT04923893

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2021

Data de finalização inicial:

junho / 2026

Data de finalização estimada:

dezembro / 2034

Número de participantes:

650

Aceita voluntários saudáveis?

Não