Um estudo comparando Daratumumabe, VELCADE (Bortezomibe), Lenalidomida e Dexametasona (D-VRd) com VELCADE, Lenalidomida e Dexametasona (VRd) em participantes com mieloma múltiplo não tratado e para os quais o transplante de células-tronco hematopoiéticas não está planejado como terapia inicial

Este estudo avaliará participantes com diagnóstico recente de mieloma múltiplo (MM) para os quais o transplante de células-tronco hematopoiéticas não está planejado como terapia inicial. Os dados disponíveis de outros estudos disponíveis sugerem que a adição de daratumumabe com Velcade (bortezomibe), lenalidomida e dexametasona [VRd] é esperada para melhorar as taxas de resposta e a profundidade da resposta e pode levar a melhores resultados a longo prazo em participantes recém-diagnosticados com MM. O daratumumabe tem como alvo o CD38, uma proteína expressa na superfície das células MM e outras células hematopoiéticas. Bortezomib é um inibidor de proteassoma, que desempenha um papel crítico na patogênese do MM. A lenalidomida tem efeitos citotóxicos nas células do mieloma e é capaz de induzir a apoptose, ou morte celular programada, e a dexametasona induz a apoptose nas células do MM. A justificativa para o estudo é utilizar a formulação subcutânea (SC) de daratumumabe em vez da formulação intravenosa (IV), que deve fornecer exposição semelhante e limitar a toxicidade adicional aos participantes, tratados com este regime quádruplo. O estudo consistirá em 3 fases: Triagem (até 28 dias antes da randomização), Fase de Tratamento (do Ciclo 1 [21 dias] Dia 1 e continua até a progressão da doença) e Acompanhamento (Pós-intervenção). As avaliações de eficácia incluirão medições da carga tumoral/doença residual, proteínas de mieloma, exames de medula óssea, exames esqueléticos, plasmocitomas extramedulares e cálcio sérico corrigido para albumina. Os participantes serão submetidos a procedimentos como eletrocardiograma (ECG), radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax de dose total, teste de função pulmonar (PFT), espirometria etc. durante o curso do estudo. Os participantes também serão monitorados de perto quanto a eventos adversos (EAs), anormalidades laboratoriais e resposta clínica. A duração do estudo será de aproximadamente 6,5 anos.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico de mieloma múltiplo conforme documentado pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) Células plasmáticas monoclonais na medula óssea maior ou igual a (>=) 10% (%) ou presença de plasmocitoma comprovado por biópsia e documentado mieloma múltiplo satisfazendo pelo menos um dos critérios de cálcio, renal, anemia, osso (CRAB) ou biomarcadores de critérios de malignidade. Critérios CRAB: Hipercalcemia: cálcio sérico superior a (>) 0,25 milimoles por litro (mmol/L) (>1 miligrama por decilitro [mg/dL]) superior ao limite superior do normal (LSN) ou >2,75 mmol/L (> 11 mg/dL); Insuficiência renal: depuração de creatinina inferior a (<) 40 mililitros por minuto (mL/min) ou creatinina sérica >177 micromilimoles por litro (umol/L) (>2 mg/dL); Anemia: hemoglobina >2 g/dL abaixo do limite inferior da normalidade ou hemoglobina <10 g/dL; Lesões ósseas: uma ou mais lesões osteolíticas na radiografia do esqueleto, tomografia computadorizada (TC) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)-CT.

Biomarcadores de Malignidade: Porcentagem de plasmócitos clonais da medula óssea >=60%; Envolvido: razão de cadeia leve livre (FLC) sérica não envolvida >=100; >1 lesão focal em estudos de ressonância magnética (MRI)

• Deve ter doença mensurável, conforme avaliado pelo laboratório central
• Pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Uma mulher com potencial para engravidar deve ter 2 testes de gravidez de soro ou urina negativos na Triagem, primeiro dentro de 10 a 14 dias antes da dosagem e o segundo dentro de 24 horas antes da dosagem
• A mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 3 meses após receber a última dose de qualquer componente do regime de tratamento

Critérios de exclusão:

• Índice de fragilidade >=2 de acordo com a pontuação da Avaliação Geriátrica do Mieloma
• Terapia prévia para mieloma múltiplo que não seja um curso curto de corticosteróides (não exceder 40 mg de dexametasona, ou equivalente por dia, total de 160 mg de dexametasona ou equivalente) QUEBRADELINH A - Malignidade invasiva anterior ou concomitante (exceto mieloma múltiplo) dentro de 5 anos da data de randomização (exceções são carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama ou outra lesão não invasiva que no opinião do investigador, com a concordância do monitor médico do patrocinador, é considerado curado com risco mínimo de recorrência em 3 anos)
• Neuropatia periférica ou dor neuropática Grau 2 ou superior, conforme definido pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI- CTCAE)Versão 5
• Radioterapia focal dentro de 14 dias após a randomização, com exceção da radioterapia paliativa para tratamento sintomático da dor. A radioterapia dentro de 14 dias antes da randomização em plasmocitoma extramedular mensurável não é permitida, mesmo no cenário de paliação para tratamento sintomático

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Código do estudo:

NCT03652064

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2018

Data de finalização inicial:

agosto / 2025

Data de finalização estimada:

outubro / 2028

Número de participantes:

395

Aceita voluntários saudáveis?

Não