Estudo de Ravulizumabe na Nefropatia por Imunoglobulina A (IgAN)

O estudo I CAN inscreverá aproximadamente 450 participantes elegíveis com IgAN que apresentam alto risco de progressão da doença. Os participantes estarão em tratamento(s) concomitante(s) de IgAN estável, consistente(s) com o padrão de tratamento para pacientes com IgAN por pelo menos 3 meses antes da triagem. Os participantes serão randomizados em uma proporção de alocação de 1:1 para receber uma infusão IV baseada no peso de qualquer um ravulizumabe ou placebo. Uma análise provisória pode ser realizada na semana 34 para avaliar a alteração na proteinúria e a análise final será realizada na semana 106 para avaliar a TFGe. Além disso, aproximadamente 20 participantes com TFGe 20-29 mL/min/1,73m2 serão inscritos em uma coorte exploratória e receberão infusão IV de ravulizumabe com base no peso em rótulo aberto. Após a semana 106, todos os participantes terão a opção de entrar em um período de acesso pós-estudo e receber ravulizumabe aberto.

Critério de inclusão:

• Documentação do diagnóstico de IgAN estabelecido em biópsia renal obtida a qualquer momento antes ou durante o período de triagem.
• UPCR ≥ 0,75 g/g ou UP ≥1 g/dia a partir da média de duas coletas de urina de 24 horas durante a triagem.
• TFG estimada ≥ 30 mL/min/1,73 m2 na Triagem.
• Coorte Exploratória: TFGe 20-29 mL/min/1,73 m2 na Triagem. Uma biópsia renal é necessária 6 meses antes da triagem ou durante o período de triagem.
• Presença de hematúria definida por resultado positivo na tira reagente de urina para sangue ou ≥5 glóbulos vermelhos (RBCs)/microscopia de campo de alta potência no sedimento urinário durante ou dentro de 3 meses após a triagem.
• Dose RASI (ECA e/ou BRA) estável e máxima permitida ou tolerada por ≥ 3 meses antes da triagem, sem alteração planejada durante a triagem até a semana 106.
• Os participantes que estão em um SGLT2I, ERA ou MRA devem estar em um dose estável e máxima permitida ou tolerada por ≥ 3 meses antes da triagem, sem mudança planejada até a semana 106.

Critério de exclusão:

• Diagnóstico de glomerulonefrite progressiva rápida medida pela perda de TFGe ≥ 50% durante um período de 3 meses antes da triagem.
• IgAN secundária (por exemplo, devido a lúpus eritematoso sistêmico (LES), cirrose ou doença celíaca).
• Doença renal clinicamente significativa concomitante diferente de IgAN.
• Uso prévio de tratamento imunossupressor para IgAN em até 6 meses da triagem.
• Diabetes mellitus não controlado com hemoglobina glicosilada (HbA1c) > 8,5%.
• Púrpura de Henoch-Schonlein clinicamente ativa (vasculite por IgA) necessitando de terapia imunossupressora sistêmica contínua na triagem.
• História de transplante renal ou transplante renal planejado durante o Período de Tratamento.
• Esplenectomia ou asplenia funcional.
• História de infecção por Neisseria meningitidis.
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica sistêmica ativa nos 14 dias anteriores à randomização.

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Código do estudo:

NCT06291376

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2024

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2026

Data de finalização estimada:

outubro / 2029

Número de participantes:

470

Aceita voluntários saudáveis?

Não