Principais Critérios de Inclusão:
- Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) patologicamente documentado com evidência documentada de doença de estágio 4 NSCLC no momento da inscrição (com base no American Joint Committee on Cancer, oitava edição).
- São necessários os resultados do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), quinase do linfoma anaplásico (ALK) e proteína de morte programada 1 (PD-1)/ligante de morte programada 1 (PD-L1). Teste antes da inscrição. O resultado de outras alterações genômicas acionáveis é recomendado e deve ser realizado de acordo com o padrão local de atendimento e disponibilidade de tratamento direcionado. Para pacientes com carcinoma de células escamosas, o teste de EGFR e ALK é opcional.
- Deve ter progredido após quimioterapia à base de platina em combinação com anticorpo anti-PD-1/PD-L1 OU quimioterapia à base de platina e anticorpo anti-PD-1/PD-L1 (em qualquer ordem) sequencialmente.
- Nenhum tratamento adicional é permitido no cenário recorrente/metastático para indivíduos sem alterações genômicas acionáveis.
- Indivíduos com EGFR, ALK ou quaisquer outras alterações genômicas acionáveis conhecidas também devem ter recebido tratamento com pelo menos 1 inibidor de tirosina quinase 1 (TKI) localmente aprovado e disponível apropriado para a alteração genômica.
- Progressão radiográfica documentada da doença durante ou após receber o regime de tratamento mais recente para NSCLC avançado ou metastático.
- Doença mensurável baseada em tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) avaliada pelo investigador de acordo com o RECIST Versão 1.1.
- Pontuação do estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 antes da randomização.
- Contagens hematológicas adequadas sem transfusão ou suporte de fator de crescimento dentro de 2 semanas após o início do medicamento do estudo (hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/mm^3 e plaquetas ≥ 100.000/μL).
- Função hepática adequada (bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN), aspartatoaminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 LSN ou ≤ 5 x LSN se metástases hepáticas conhecidas e albumina sérica > 3 g/dL).
- Depuração de creatinina de pelo menos 30 mL/min avaliada pela equação de Cockcroft-Gault.
- Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que praticam relações sexuais heterossexuais devem concordar em usar o(s) método(s) de contracepção especificado(s) no protocolo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Histologia mista de câncer de pulmão de pequenas células e NSCLC.
- Teste sorológico positivo de gravidez ou lactantes.
- Recebeu um agente biológico anticancerígeno anterior dentro de 4 semanas antes da inscrição ou recebeu quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou terapia de radiação dentro de 2 semanas antes da inscrição e não se recuperou (ou seja, > Grau 2 é considerado não recuperado) de eventos adversos ( EAs) no momento da entrada no estudo. Indivíduos que participam de estudos observacionais são elegíveis.
- Não recuperou (ou seja, > Grau 2 é considerado não recuperado) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.
- Recebeu anteriormente tratamento com qualquer um dos seguintes:
- Inibidores da Topoisomerase 1. Qualquer agente, incluindo um conjugado anticorpo-droga (ADC) contendo um agente quimioterápico direcionado à topoisomerase 1
- Terapia direcionada a Trop-2
- Docetaxel como monoterapia ou em combinação com outros agentes
- Segunda neoplasia ativa
- NSCLC elegível para tratamento definitivo apenas terapia local.
- Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes incluindo, mas não limitado a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (ou seja, embolia pulmonar dentro de 3 meses da inscrição, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, etc); quaisquer distúrbios autoimunes, do tecido conectivo ou inflamatórios com envolvimento pulmonar (ou seja, artrite reumatóide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.); ou pneumonectomia prévia.
- Conhecidas metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
- Doença cardíaca activa
- Doença inflamatória crónica activa do intestino (colite ulcerosa, doença de Crohn) ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses seguintes à inscrição.
- Infecção grave ativa requerendo antibióticos.
- HIV-1 positivo ou anticorpo HIV-2 com carga viral detectável OU uso de medicamentos que possam interferir no metabolismo do SN-38.
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B. Indivíduos com teste positivo para anticorpo central da hepatite B precisarão de DNA do vírus da hepatite B por reação em cadeia da polimerase quantitativa para confirmação da doença ativa.
- Anticorpo positivo para hepatite C e carga viral detectável para hepatite C.
Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
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