Estudo de Sotatercept em participantes com HAP de risco intermediário e alto recentemente diagnosticados (MK-7962-005/A011-13)

Este é um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar o sotatercept quando adicionado à terapia de base para HAP em participantes recém-diagnosticados com HAP de risco intermediário ou alto.

Os participantes inscritos no estudo terão diagnóstico dentro de 12 meses da triagem do estudo de HAP sintomática (Grupo 1 da Organização Mundial da Saúde (OMS), classificada em classe funcional (CF) II ou III) e apresentação de HAP idiopática ou hereditária, HAP associada com doenças do tecido conjuntivo (DTC), HAP induzida por medicamentos ou toxinas, HAP pós-correção de shunt ou HAP apresentando pelo menos 1 ano após a correção de defeitos cardíacos congênitos.

Critérios de inclusão:

Os participantes elegíveis devem atender a todos os seguintes critérios para serem inscritos no estudo:

1. Idade ≥ 18 anos

2. Cateterismo cardíaco direito diagnóstico documentado (CCR) dentro de 12 meses após a triagem, documentando um PVR mínimo de ≥ 4 Wood unidades e pressão capilar pulmonar (PCP) ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo (PDFVE) ≤ 15 mmHg, com diagnóstico de HAP Grupo 1 da OMS em qualquer um dos seguintes subtipos:

• HAP idiopática
• HAP hereditária
• Droga/ HAP induzida por toxina
• HAP associada a doença do tecido conjuntivo
• HAP associada a shunts sistêmicos-pulmonares congênitos simples pelo menos 1 ano após o reparo

3. HAP sintomática classificada como FC II ou III da OMS

4. Qualquer registro para avaliar precocemente e Gerenciamento de Doenças de HAP em Longo Prazo (REVEAL) Lite 2 Pontuação de Risco ≥ 6 ou Comparativo, Registro Prospectivo de Terapias Recentemente Iniciadas para Hipertensão Pulmonar (COMPERA) 2,0 pontuação de risco ≥2 (risco intermediário a baixo ou superior)

5. Diagnóstico de HAP dentro de 12 meses após a triagem e em doses estáveis ​​de uma combinação dupla ou tripla de terapias de base para HAP e diuréticos (se houver) por pelo menos 90 dias antes da triagem

6. Distância de caminhada de seis minutos ≥ 150 m repetida duas vezes na triagem por pelo menos 4 horas separados, mas não superiores a 1 semana de intervalo, e ambos os valores estão dentro de 15% um do outro (calculado a partir do valor mais alto)

7. Mulheres com potencial para engravidar devem atender aos seguintes critérios:

• Ter 2 testes de gravidez de urina ou soro negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar a administração do medicamento em estudo; ela deve concordar com a realização de testes de gravidez de urina ou soro durante o curso do estudo e até 8 semanas após a última dose do medicamento do estudo
• Se for sexualmente ativa com um parceiro masculino, ter usado contracepção altamente eficaz sem interrupção, por pelo menos 28 dias antes de iniciar o produto experimental E concordou em usar o mesmo contraceptivo altamente eficaz em combinação com um método de barreira durante o estudo (incluindo interrupções de dose) e por 16 semanas (112 dias) após a descontinuação do tratamento do estudo
• Abster-se de amamentar uma criança ou doar sangue, óvulos ou óvulos durante o estudo e por pelo menos 16 semanas (112 dias) após a última dose do tratamento do estudo

8. Os participantes do sexo masculino devem atender aos seguintes critérios:

• Concordar em usar preservativo, definido como um preservativo masculino de látex ou sem látex NÃO feito de membrana natural (animal) (por exemplo, poliuretano), durante o contato sexual com uma mulher grávida ou com potencial para engravidar durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose, e por pelo menos pelo menos 16 semanas (112 dias) após a descontinuação do produto experimental, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia com sucesso
• Abster-se de doar sangue ou esperma durante o estudo e por 16 semanas (112 dias) após a última dose do tratamento do estudo

9. Capacidade de cumprir o cronograma de visitas do estudo e compreender e cumprir todos os requisitos do protocolo

10. Capacidade de compreender e fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Os participantes serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios for atendido:

1 . Diagnóstico de hipertensão pulmonar (HP) Grupos OMS 2, 3, 4 ou 5

2. Diagnóstico dos seguintes subtipos de HAP Grupo 1: HAP associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) e HAP associada à hipertensão portal, HAP associada à esquistossomose. , doença veno-oclusiva pulmonar e hemangiomatose capilar pulmonar

3. Hemoglobina na triagem acima do limite superior do normal (LSN) específico do gênero, de acordo com teste laboratorial local

4. Hipertensão sistêmica não controlada, evidenciada pela pressão arterial sistólica (PA) sentada > 180 mmHg ou PA diastólica sentada > 110 mmHg durante a consulta de triagem após um período de repouso

5. PA sistólica basal < 90 mmHg na triagem

6. Mulheres grávidas ou amamentando

7. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais clínicos na consulta de triagem:

• Estimado taxa de filtração glomerular < 30 mL/min/1,73 m2 (conforme definido pela equação MDRD)
• Níveis séricos de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase e bilirrubina total > 3 × LSN
• Contagem de plaquetas < 50.000/mm3 (< 50,0 × 109 /L )

8. Atualmente inscrito ou completou qualquer outro estudo de produto experimental dentro de 30 dias para medicamentos de moléculas pequenas ou dentro de 5 meias-vidas para produtos biológicos experimentais antes da data do consentimento informado documentado

9. Reação alérgica conhecida ao sotatercept (ACE-011) , seus excipientes ou luspatercept

10. História de pneumonectomia

11. Valores dos testes de função pulmonar de capacidade vital forçada < 60% do previsto dentro de 1 ano antes da consulta de triagem

12. Parou de receber qualquer terapia de suporte geral crônica para HP (por exemplo, diuréticos, oxigênio, anticoagulantes e digoxina) dentro de 60 dias antes da Visita de Triagem

13. Início de um programa de exercícios para reabilitação cardiopulmonar dentro de 90 dias antes da Visita de Triagem ou início planejado durante o estudo (participantes que estão estáveis ​​na fase de manutenção de um programa e que continuarão durante a duração do estudo são elegíveis)

14. Apneia obstrutiva do sono não tratada mais que leve

15. História de constrição pericárdica conhecida

16. História de cardiomiopatia restritiva ou congestiva

17. História de septostomia atrial nos últimos 180 dias para Consulta de Triagem

18. Eletrocardiograma com intervalo QT corrigido de Fridericia > 500 ms durante o Período de Triagem

19. História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita cardíaca

20. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50% no histórico de ecocardiograma (ECO) dentro de 1 ano antes da Visita de Triagem

21. Qualquer história atual ou anterior de doença coronariana sintomática (infarto do miocárdio prévio, intervenção coronária percutânea, cirurgia de revascularização do miocárdio ou dor torácica anginosa cardíaca) nos últimos 6 meses antes da Visita de Triagem

22. Acidente cerebrovascular nos 3 meses anteriores à visita de triagem

23. Insuficiência cardíaca agudamente descompensada nos 30 dias anteriores à visita de triagem, conforme avaliação do investigador

24. Regurgitação mitral significativa (≥ 2+ regurgitação) ou doença valvular de regurgitação aórtica

25. Recebeu inotrópicos intravenosos (por exemplo, dobutamina, dopamina, norepinefrina e vasopressina) nos 30 dias anteriores à visita de triagem

26. Tem uma malignidade ativa, com exceção de carcinoma basocelular totalmente excisado ou tratado, carcinoma cervical in situ ou câncer de próstata que não está atualmente ou se espera que, durante o estudo, seja tratado com radioterapia, quimioterapia e/ou intervenção cirúrgica ou tratamento hormonal

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Código do estudo:

NCT04811092

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2022

Data de finalização inicial:

agosto / 2026

Data de finalização estimada:

dezembro / 2029

Número de participantes:

444

Aceita voluntários saudáveis?

Não