Estudo de tomografia computadorizada coronária para avaliar o efeito do inclisiran em adição à terapia com estatina maximamente tolerada na progressão da placa aterosclerótica em participantes com diagnóstico de doença arterial coronariana não obstrutiva sem eventos cardiovasculares prévios

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do inclisiran em comparação com o placebo em adição à terapia com estatina máxima tolerada na redução do volume total do ateroma coronariano avaliado por angiotomografia computadorizada coronariana desde o início até o mês 24 em participantes com diagnóstico de NOCAD sem eventos cardiovasculares prévios , um escore de Leaman adaptado para TC > 5 e um FFRct > 0,8. Os participantes receberão inclisiran 300 mg administrado por via subcutânea no Dia 1, Mês 3 (Dia 90) e a cada 6 meses até o Mês 21. A duração do estudo é de 24 meses. Os participantes terão um CCTA realizado no início e no mês 24/final da visita do estudo.

Critérios de inclusão:

• Homem ou mulher ≥18 anos ou ≤80 anos na assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido.
• Valor laboratorial local de LDL-C em jejum na Visita de Triagem de i) ≥100 mg/dL se em terapia com estatina, mas não em terapia com estatina tolerada ao máximo; ii) ≥150 mg/dL ifstatin naive e sem intolerância documentada à estatina; ou iii) ≥70 mg/dL se estiver em dose estável (≥4 semanas) de terapia com estatina máxima tolerada ou se for intolerante a estatina.
• Os participantes podem ser pré-identificados com base em um CCTA ou uma angiografia invasiva que é realizada como parte do tratamento padrão dentro de 12 meses antes da visita de triagem do participante demonstrando:
• Presença de placa de artéria coronária com estenose de diâmetro visual <50% ou
• Placa de artéria coronária com estenose arterial visual >50% mas Fractional Flow Reserve (FFR) >0,8 por medida de fio especial (CCTA ou coronariografia)
• Valor laboratorial local de LDL-C em jejum ≥70 mg/dL na avaliação realizada durante o StatinOptimization Period 3 Visita para participantes que estão passando pelo Statin OptimizationPeriod.
• Participantes com Artéria Coronária Não Obstrutiva (NOCA)* confirmada por CCTA com FFRct >0,8 e escore de Leaman adaptado para TC >5** ou placa de artéria coronária com estenose do diâmetro visual >50%, mas com FFRct >0,8 e escore de Leaman adaptado para TC >5 sem eventos cardiovasculares prévios.

*=NOCA é definida como a presença de placa de artéria coronária com diâmetro estenose visual < 50%.

**=O escore de Leaman adaptado à TC, que inclui informações sobre a localização da lesão, composição da placa e grau de estenose pela angio-TC, demonstrou ser um preditor independente de longo prazo de eventos cardíacos graves.

• Um padrão de cuidados CCTA pode servir como a tomografia CCTA de linha de base do estudo se for realizada dentro de 3 meses antes da visita de triagem do participante e atender aos critérios de inclusão de FFRct > 0,8 e pontuação de Leaman adaptada para TC > 5, que serão avaliados pelo Imaging Laboratório Núcleo.
• Na visita inicial, os participantes devem estar em uma dose estável (≥4 semanas) de terapia com estatinas com tolerância máxima. Os participantes que não estiverem em tratamento com estatinas com tolerância máxima e que não tenham intolerância documentada às estatinas podem ser rastreados, mas devem entrar no estudo por meio de um Período de Otimização de Estatinas.

Critérios de Exclusão:

• Histórico de eventos cardiovasculares prévios, incluindo infarto do miocárdio (IM) ou revascularização coronariana prévia [intervenção coronária percutânea (ICP) ou revascularização miocárdica (CRM)].
• Revascularização planejada (ICP) ou (CABG).
• Eventos cerebrovasculares anteriores, incluindo:
• AVC isquêmico prévio que se acredita não ser causado por fibrilação atrial, doença cardíaca valvular ou trombo mural.
• História de revascularização percutânea ou cirúrgica prévia da artéria carótida.
• Histórico de Doença Arterial Periférica (DAP):
• Documentação prévia de índice tornozelo-braço em repouso <0,85.
• História de revascularização percutânea ou cirúrgica prévia de artéria ilíaca, femoral ou poplítea.
• Amputação prévia não traumática de membro inferior por doença arterial periférica.
• Distúrbios cardíacos, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas (p.
• Bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau) antes da randomização.
• Participante do NOCA que foi pré-triado pelo Investigador com estenose do diâmetro visual >50% mas FFR <0,8.
• Contra-indicação para CCTA (por exemplo, reações alérgicas ao corante de contraste) ou CCTA que não atende aos padrões de entrada após duas tentativas durante a visita inicial de CCTA, conforme avaliado pelo Imaging Core Lab.
• Marcapasso ou cardiodesfibrilador implantável (CDI) in situ.
• Fração de Ejeção Sistólica do Ventrículo Esquerdo <30% na Visita de Triagem.
• Hipertensão grave não controlada: pressão arterial sistólica >180 mmHg ou pressão arterial diastólica >110 mmHg antes da randomização (avaliada na Visita de Triagem) apesar da terapia anti-hipertensiva.
• Insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) classe III ou classe IV no ScreeningVisit.
• Insuficiência renal (eGFR <30 mL/min/1,73m2) medida pela fórmula Modification of Dietin Renal Disease (MDRD) na Visita de Triagem e na Visita de Otimização de Estatina3.
• Doença hepática ativa definida como qualquer patologia infecciosa, neoplásica ou metabólica do fígado conhecida na Visita de Triagem. Os participantes que entrarem no StatinOptimization Period devem ter AST e ALT ≤3x LSN (conforme definido pelos intervalos de referência do laboratório local coletados na visita de triagem) e relatados pela StatinOptimization Telephone Visit 1 para poderem continuar no Statin OptimizationPeriod.

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Código do estudo:

NCT05360446

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2022

Data de finalização inicial:

janeiro / 2027

Data de finalização estimada:

janeiro / 2027

Número de participantes:

600

Aceita voluntários saudáveis?

Não