Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma primário de células não pequenas do pulmão. de acordo com a Classificação de Tumores da OMS (Classificação de Tumores do Pulmão, Pleura, Timo e Coração da OMS. Classificação de Tumores da OMS/IARC, 4ª Edição, Volume 7). Pacientes com carcinomas neuroendócrinos de grandes células não são elegíveis.
- Os pacientes devem ser classificados no pós-operatório como Estágio IB (≥ 4cm no maior diâmetro), II ou IIIA com base em critérios patológicos. Nota: Embora os tumores T3N2M0 tenham sido reclassificados para estágio IIIB na 8ª edição do sistema de estadiamento IASLC, esses pacientes permanecem elegíveis (como estágio IIIA sob os critérios da 7ª edição).
- A ressecção cirúrgica completa do CPNPC primário também é obrigatória. Toda doença macroscópica deve ter sido removida no final da cirurgia. Todas as margens cirúrgicas de ressecção devem ser negativas para tumor. A ressecção pode ser realizada por técnicas abertas ou VATS
Nota: Pacientes com tumores primários sincrônicos não serão elegíveis devido à incerteza potencial quanto ao seu status PD-L1 apropriado.
Terapia Sistêmica Prévia:
- Pré-operatório (neoadjuvante) à base de platina ou outra quimioterapia não é permitida.
- Os pacientes podem ter recebido quimioterapia pós-operatória à base de platina como padrão de tratamento.
- Nenhuma terapia anticancerígena prévia para o tratamento de NSCLC além da quimioterapia adjuvante pós-operatória padrão é permitida.
Radiação:
• Pacientes com doença N2 apenas que recebem radioterapia pós-operatória adjuvante são elegíveis desde que atendam aos critérios de tempo especificados pelo protocolo para cirurgia, quimioterapia adjuvante e randomização. A radioterapia pré-operatória não é permitida.
- O paciente deve ter performance status ECOG 0,1.
- Hematologia: . Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L ou ≥ 1.500/µl Plaquetas ≥ 100 x109/L ou ≥ 100.000/µl
- Bioquímica:
Bilirrubina total* ≤ limite superior institucional de fosfatase alcalina normal ≤ 2,5 x limite superior institucional de AST normal (SGOT) e ALT(SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional de depuração de creatinina normal ≥ 40 ml/min
* excluindo a síndrome de Gilbert
A depuração de creatinina deve ser medida diretamente por amostragem de urina de 24 horas ou calculada por Cockcroft Fórmula:
Mulheres: TFG = 1,04 x (idade 140) x peso em kg creatinina sérica em μmol/L Masculino: TFG = 1,23 x (idade 140) x peso em kg creatinina sérica em μmol/L
- Paciente capaz e disposto a completar o QV , economia e outros questionários. A avaliação inicial já deve ter sido concluída dentro dos prazos exigidos antes da randomização. A incapacidade (analfabetismo, perda de visão ou outro motivo equivalente) para preencher os questionários não tornará o paciente inelegível para o estudo. requisitos locais e regulamentares aplicáveis. Cada paciente deve assinar um formulário de consentimento antes da inscrição no estudo para documentar sua vontade de participar
- Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento. Os investigadores devem assegurar-se de que os pacientes randomizados neste estudo estarão disponíveis para documentação completa do tratamento, eventos adversos e acompanhamento
- O tratamento do protocolo deve começar dentro de 2 dias úteis após a randomização do paciente
Critérios de exclusão:
- Pacientes com histórico de outras neoplasias, exceto:
- câncer de pele não melanoma adequadamente tratado,
- câncer in situ tratado curativamente, ou
- outras neoplasias tratadas curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos após o término do tratamento e que, no opinião do médico assistente, não apresentam um risco substancial de recorrência da malignidade anterior.
- Uma combinação de câncer de pulmão de pequenas e não pequenas células, tumor carcinóide pulmonar ou carcinoma neuroendócrino de grandes células (LCNEC).
- Histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolipídica, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla , vasculite ou glomerulonefrite. OBSERVAÇÃO: pacientes com doença de Graves e/ou psoríase que não requerem terapia sistêmica nos últimos dois anos a partir da randomização e pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal não são excluídos.
- História de imunodeficiência primária, história de transplante de órgão alogênico que requeira imunossupressão terapêutica e uso de agentes imunossupressores em até 28 dias após a randomização* ou história prévia de toxicidade imunomediada grave (grau 3 ou 4) de outra imunoterapia.
- Vacinação viva atenuada administrada até 30 dias antes da randomização.
- Histórico de hipersensibilidade ao MEDI4736 ou a qualquer excipiente.
- Pacientes que tenham apresentado quadros cardiovasculares não tratados e/ou não controlados e/ou com disfunção cardíaca sintomática (angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio no último ano ou arritmias ventriculares cardíacas com necessidade de medicação, história de defeitos de condução atrioventricular de 2º ou 3º grau). Pacientes com histórico cardíaco significativo, mesmo que controlados, devem apresentar FEVE > 50% nas 12 semanas anteriores à randomização.
- Tratamento concomitante com outros medicamentos em investigação ou terapia anticancerígena.
- Pacientes com infecções ativas ou não controladas ou com doenças graves ou condições médicas que não permitiriam o tratamento do paciente de acordo com o protocolo. Isso inclui, mas não se limita a:
- diagnóstico clínico conhecido de tuberculose;
- infecção ativa conhecida por hepatite B (antígeno positivo de superfície do HBV (HBsAg)). Pacientes com infecção por hepatite B passada ou resolvida (definida como presença de anticorpo core da hepatite B (anti-HBc) e ausência de HBSAg) são elegíveis;
- infecção ativa conhecida por hepatite C. Pacientes positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV;
- infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (anticorpos HIV positivos).
- pneumonite conhecida ou fibrose pulmonar com comprometimento clinicamente significativo da função pulmonar
- Grávidas ou lactantes. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de urina de gravidez negativo dentro de 14 dias antes da randomização. Homens e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados.
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