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Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de X-396 (ensartinib) vs. crizotinib em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas ALK-positivo que receberam até 1 regime de quimioterapia anterior e nenhum inibidor de ALK anterior.
Avaliar a eficácia e segurança de X-396 (ensartinib) vs. crizotinib em pacientes com CPNPC ALK-positivo que receberam até 1 regime de quimioterapia anterior e nenhum inibidor de tirosina quinase (TKI) ALK anterior, para obter farmacocinética adicional (PK) dados de amostragem esparsa de PK, para comparar a qualidade de vida (QoL) em pacientes recebendo X-396 vs. crizotinibe, para avaliar o status de biomarcadores exploratórios e correlacionar com o resultado clínico e para obter amostras de DNA germinativo para possível análise farmacogenética no evento em que valores discrepantes em relação à eficácia, tolerabilidade/segurança ou exposição são identificados.
Critérios de inclusão
1. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de NSCLC avançado ou recorrente (Estágio IIIB não passível de tratamento multimodal) ou metastático (Estágio IV) que é ALK-positivo por um ensaio aprovado pela FDA realizado centralmente. Os pacientes devem ser ALKpositivos por teste local antes de enviar o tecido para o laboratório central. A randomização ocorrerá após a confirmação positiva de ALK ser recebida do laboratório central. Os pacientes podem ter recebido até 1 regime de quimioterapia anterior para doença metastática, que também pode incluir terapia de manutenção. Observe que os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante e desenvolveram doença metastática dentro de 6 meses a partir do final dessa terapia seriam considerados como tendo recebido 1 regime anterior para doença metastática.
2. Classificação de Performance Status (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. (ver Apêndice A)
3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
4. Capacidade de engolir e reter medicação oral.
5. Função adequada dos sistemas orgânicos, definida como segue:
1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
2. Plaquetas ≥100 x 109/L
3. Hemoglobina ≥9 g/dL (≥90 g /L) Observe que as transfusões são permitidas para atingir o nível de hemoglobina exigido
4. Bilirrubina total ≤1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN se não envolvimento hepático ou ≤5 x LSN com envolvimento hepático.
6. Creatinina < 1,5 x LSN. Se >1,5 x LSN, o paciente ainda pode ser elegível se a depuração de creatinina calculada for >50 mL/min (0,83 mL/s), conforme calculado pelo método Cockcroft-Gault.
6. Metástases cerebrais permitidas se assintomáticas no início do estudo. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas não devem tomar corticosteróides. Se os pacientes apresentarem sintomas ou sinais neurológicos devido a metástases no SNC, os pacientes precisam concluir a radiação cerebral total ou o tratamento focal pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo e ser assintomáticos com doses estáveis ou decrescentes de corticosteroides no início do estudo.
7. Homens com parceiras em idade fértil dispostos a usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo.
8. Mulheres sem potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar que concordem em usar medidas anticoncepcionais adequadas durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo e que apresentem teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro 1 semana antes do tratamento experimental inicial.
9. Os pacientes devem ter mais de 18 anos de idade.
10. Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST v. 1.1.
11. Vontade e capacidade para cumprir os procedimentos de julgamento e acompanhamento.
12. Capacidade de entender a natureza deste estudo e dar consentimento informado por escrito.
Observe o seguinte referente a pacientes inscritos na França
Na França, um sujeito será elegível para inclusão neste estudo apenas afiliado ao sistema francês de Previdência Social, e atualmente se beneficia dos direitos e coberturas correspondentes.
Critérios de Exclusão
1. Pacientes que já receberam ALK TKI ou terapia PD-1/PD-L1 e pacientes atualmente recebendo terapia contra o câncer (ou seja, outras terapias direcionadas, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia e/ou embolização tumoral).
2. Uso de um medicamento experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Observe que, para ser elegível, qualquer toxicidade relacionada ao medicamento deve ter recuperado para Grau 1 ou menos, com exceção da alopecia.
3. Qualquer quimioterapia dentro de 4 semanas, ou grande cirurgia ou radioterapia nos últimos 14 dias.
4. São inelegíveis pacientes com tumores primários do SNC e doença leptomeníngea.
5. Pacientes com malignidade anterior nos últimos 3 anos (exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer câncer que seja considerado curado e não tenha impacto na PFS e OS para o atual CPNPC ).
6. Uso sistêmico concomitante de fitoterápicos antineoplásicos. Estes devem ser interrompidos antes da entrada no estudo.
7. Pacientes recebendo
1. inibidores fortes do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina, troleandomicina, voriconazol, toranja, suco de toranja)
2 .indutores fortes do CYP3A (incluindo, mas não limitado a, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifabutina, rifampicina, erva de São João)
3. Substratos do CYP3A com janela terapêutica estreita (incluindo, mas não limitado a, alfentanil, ciclosporina, di-hidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozida, quinidina, sirolimo, tacrolimo).
8. Mulheres grávidas ou amamentando.
9. Presença de doença gastrointestinal (GI) ativa ou outra condição que interfira significativamente na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção dos medicamentos em estudo.
10. Pacientes com risco de perfuração GI.
11. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:
1. Intervalo QTcF >450 ms para homens e >470 ms para mulheres, bradicardia sintomática <45 batimentos por minuto ou outras anormalidades significativas de ECG na opinião do investigador.
2. Hipertensão clinicamente não controlada na opinião do investigador (por exemplo, pressão arterial >160/100 mmHg; observe que leituras elevadas isoladas consideradas não indicativas de hipertensão não controlada são permitidas).
O seguinte dentro de 6 meses antes do Ciclo 1 Dia 1:
1. Insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Classe III ou IV).
2. Arritmia ou anormalidade de condução que requer medicação. Observação: pacientes com fibrilação/flutter atrial controlados por medicamentos e arritmias controladas por marcapassos são elegíveis.
3. Angina grave/instável, artéria coronária/revascularização periférica ou infarto do miocárdio.
4. Acidente vascular cerebral ou isquemia transitória.
12. Pacientes imunossuprimidos (incluindo infecção conhecida pelo HIV), com infecção ativa grave no momento do tratamento, doença pulmonar intersticial/pneumonite ou qualquer condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento do protocolo. Pacientes com hepatite C controlada, na opinião do investigador, são permitidos. Pacientes com hepatite B conhecida devem ser negativos para HBeAg e HB viral DNA para inscrição. Observe que, devido à alta prevalência, todos os pacientes na região da Ásia-Pacífico (exceto Austrália, Nova Zelândia e Japão) devem ser testados e, se HBsAg positivo, devem ser HBeAg e HB viral DNA negativos para inscrição.
13. Hipersensibilidade conhecida à tartrazina, corante utilizado na cápsula de ensartinibe 100 mg.
14. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
15. Condição concomitante que, na opinião do investigador, prejudicaria o cumprimento do protocolo ou traria risco excessivo associado à participação no estudo que tornaria inapropriado a inscrição do paciente.
16. Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento descritos no protocolo.
Observe o seguinte referente a pacientes inscritos na França
17. Na França, um indivíduo não será elegível quando estiver sob proteção legal.
oral ALK inhibitor
oral ALK inhibitor
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