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Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
Este é um ensaio clínico de Fase 3, aberto, randomizado, avaliando a eficácia e a segurança de gedatolisibe mais fulvestranto com ou sem palbociclibe para o tratamento de pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático HR+/HER2- após progressão em ou após CDK4/ 6 e terapia com inibidores de aromatase.
Este é um ensaio clínico randomizado de Fase 3, aberto, avaliando a eficácia e a segurança de gedatolisibe mais fulvestranto com ou sem palbociclibe para o tratamento de pacientes com receptor hormonal positivo avançado (inoperável) ou metastático, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano negativo ( Câncer de mama HR+/HER2-) após progressão durante ou após terapia com CDK4/6 e inibidor de aromatase. Gedatolisibe é um inibidor pan-PI3K/mTOR administrado por via intravenosa. Palbociclibe é um inibidor de CDK4/6. Fulvestrant é um degradador seletivo do receptor de estrogênio (SERD). Os indivíduos serão avaliados quanto ao status de PIK3CA e, em seguida, randomizados para os braços de tratamento de acordo com seu status de mutação de PIK3CA confirmado.
Critérios de inclusão:
1. Diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de câncer de mama metastático ou localmente avançado Mulheres adultas, pré e/ou pós-menopausa e homens adultos. um agonista de LHRH. Os pacientes devem ter iniciado o tratamento concomitante com LHRHagonista antes ou no Ciclo 1, Dia 1 e devem estar dispostos a continuar durante o estudo.
2. Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz e/ou aceitável desde a triagem até 1 ano após a última dose do tratamento do estudo
3. Diagnóstico confirmado de receptor de estrogênio positivo e/ou receptor de progesterona positivo, conforme American Society of Clinical Oncology/College of Diretrizes da American Pathologists (ASCO-CAP) (2020), com base na biópsia tumoral mais recente utilizando um ensaio consistente com os padrões locais
4. Imuno-histoquímica (IHC) HER2 documentada negativa de acordo com a orientação ASCO-CAP 2018
5. Arquivo adequado ou tecido tumoral fresco para a análise do estado mutacional PIK3CA
6. O sujeito deve ter documentação de progressão radiológica da doença no ou após o último tratamento anterior e também ter doença avaliável radiologicamente (mensurável e/ou não mensurável) de acordo com RECIST v1.1, por avaliação local. Indivíduos com doença apenas óssea devem ter lesões líticas ou mistas líticas/blásticas que possam ser avaliadas com precisão; lesões blásticas apenas ósseas sem componente de tecido mole não são permitidas.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
9. Progrediu durante ou após tratamento combinado de inibidor de CDK4/6 com inibidor não esteroidalaromatase (IA)
10. Função medular óssea, hepática, renal e de coagulação adequadas
Critérios de Exclusão:
1. História de doenças malignas que não câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, câncer in situ de colo de útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença para ≥3 anos
2. Tratamento prévio com um inibidor de fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), um inibidor de proteína quinase B(Akt) ou um inibidor do alvo mecanístico da rapamicina (mTOR)
3. Tratamento prévio com quimioterapia e conjugados de drogas de anticorpos para doença avançada não é permitida (quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia é permitida)
4. Mais de 2 linhas de término anterior tratamento por terapia ocrina
5. Doença apenas óssea que é apenas blástica sem componente de partes moles
6. Indivíduos com diabetes tipo 1 ou diabetes tipo 2 não controlada
7. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas e não tratadas ou ativas
a. Indivíduos com metástases do sistema nervoso central (SNC) previamente tratadas podem ser incluídos no estudo se atenderem aos seguintes critérios: não requerem terapia de suporte com esteroides; não tenham convulsões e não apresentem sintomas neurológicos descontrolados; doença estável confirmada por avaliação radiográfica dentro de pelo menos 4 semanas antes da inclusão
8. Pacientes com disseminação visceral avançada, sintomática e com risco de complicação com risco de vida a curto prazo
9. História de anormalidades cardiovasculares clinicamente significativas, como: Coração congestivo falha (classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ II dentro de 6 meses após a entrada no estudo
1. Infarto do miocárdio dentro de 12 meses após a entrada no estudo
2. História de qualquer arritmia cardíaca clinicamente significativa não controlada (ou não tratada), (por exemplo, taquicardia ventricular) , bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio AV de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II e bloqueio AV de terceiro grau), arritmias supraventriculares, nodais ou anormalidade de condução nos últimos 12 meses
3. Hipertensão não controlada definida pela pressão arterial sistólica (PAS) ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥100 mmHg, com ou w sem medicação anti-hipertensiva (é permitido iniciar ou ajustar medicação(ões) anti-hipertensiva(s) antes da triagem)
4. Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito, ou qualquer um dos seguintes:
10. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus componentes
11. Mulheres grávidas ou lactantes
12. Participação concomitante em outro ensaio clínico intervencionista
1. Os indivíduos devem concordar em não participar de outro ensaio clínico (que não seja observacional) a qualquer momento durante a participação no VIKTORIA-1.
Gedatolisib 180 mg IV given weekly for 3 weeks (Days 1, 8, 15) followed by 1 week off
Palbociclib 125 mg PO given daily for 3 weeks (21 days), followed by 1 week off
Fulvestrant 500 mg IM (2 × 5 mL injections) given every 2 weeks during Cycle 1 (Days 1 and 15), then every 4 weeks beginning with Cycle 2 Day 1
Alpelisib 300 mg PO (2 × 150 mg tablets) given daily for 4 weeks (28 days)
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