Interrupção analítica do tratamento (ATI) para avaliar a capacidade do sistema imunológico de controlar o HIV em participantes que foram infectados pelo HIV durante o estudo HVTN 704/HPTN 085 AMP

O objetivo deste estudo é avaliar as respostas imunológicas e virológicas em uma Interrupção Analítica do Tratamento (ATI), em participantes que receberam VRC01 ou placebo e contraíram o HIV enquanto inscritos no Estudo de Prevenção Mediada por Anticorpos (AMP) HVTN 704/HPTN 085 (NCT02716675 ).

ATI inicia-se com a cessação da TARV no Esquema 1 (Acompanhamento de ATI). Os participantes do Programa 1 participarão de visitas de estudo todas as semanas durante as primeiras 8 semanas e pelo menos a cada 2 semanas nas próximas 16 semanas. Depois disso, os participantes comparecerão às visitas do estudo uma vez por mês durante os próximos 6 meses, se seu corpo estiver controlando o HIV sem TARV. Os participantes do Programa 1 por mais de um ano terão visitas a cada 3 meses.

Para os participantes do Esquema 1 (monitoramento de ATI), um VL confirmado ≥ 200 cópias/mL desencadeará a transição para o Esquema 2 (monitoramento de ATI com viremia). Os participantes do Programa 2 participarão de visitas de estudo todas as semanas durante as primeiras 8 semanas e pelo menos a cada 2 semanas nas próximas 28 semanas. Depois disso, os participantes comparecerão às visitas do estudo uma vez por mês durante os próximos 4 meses, se seu corpo estiver controlando o HIV sem TARV. Os participantes do Programa 2 por mais de um ano terão visitas a cada 3 meses.

Para os participantes do Esquema 1 (Monitoramento de ATI), qualquer um dos seguintes critérios não virológicos desencadeará o reinício da TARV e a transição para o Esquema 3 (Acompanhamento da TARV): contagem confirmada de células T CD4+ < 350 células/mm3 , qualquer síndrome relacionada ao HIV, gravidez ou amamentação, ou reinício da TARV solicitado pelo participante ou se considerado clinicamente necessário pelo provedor primário de HIV ou investigador de registro do centro de pesquisa clínica. Os participantes do Programa 3 participarão de visitas de estudo a cada 2 semanas durante as primeiras 12 semanas, uma vez por mês nas próximas 16 semanas e em 2 ocasiões com 3 meses de intervalo nas próximas 24 semanas.

Para participantes do Esquema 2 (monitoramento de ATI com viremia), os seguintes critérios virológicos desencadearão o reinício da TARV e a transição para o Esquema 3 (Acompanhamento da TARV): carga viral permanece ≥ 1.000 cópias/mL por ≥ 4 semanas consecutivas E a carga viral não caiu 0,5 log em relação à semana anterior (Semana 0 - Semana 24), carga viral confirmada ≥ 200 cópias/mL (após a Semana 24). Ou, os seguintes critérios não virológicos desencadearão o reinício da TARV e a transição do esquema 2 (monitoramento ATI com viremia) para o esquema 3 (acompanhamento da TARV): contagem de células T CD4+ confirmada < 350 células/mm3, qualquer Síndrome relacionada ao HIV, gravidez ou amamentação, ou reinício da TARV solicitado pelo participante ou se considerado clinicamente necessário pelo provedor primário de HIV ou investigador de registro do centro de pesquisa clínica.

A duração do estudo é potencialmente indefinida para participantes que mantêm controle viral extremo e prolongado durante a ATI. Espera-se que a duração do estudo para a maioria dos participantes seja de 13 a 18 meses. A duração máxima prevista para qualquer participante é de aproximadamente 2 1/2 a 3 anos. As visitas de

podem incluir revisão do histórico médico, exame físico, teste de HIV, outros testes de DST (sangue, urina e coleta de swab retal e oral), coleta de sangue, teste de gravidez para participantes atribuídos ao sexo feminino no nascimento que podem engravidar, risco de transmissão do HIV aconselhamento de redução e entrevistas/questionários.

Critérios de inclusão:

• Data estimada de aquisição do HIV-1 dentro de 8 semanas após a última infusão de HVTN 704/HPTN085 do participante.
• Início da TARV dentro de 28 semanas da data do diagnóstico HVTN 704/HPTN 085 HIV-1.
• Recebendo TARV contínua por pelo menos 1 ano. Interrupções de ART de até 7 dias e ≥90 dias antes da inscrição são aceitáveis. Mudanças dentro e entre classes em ART dentro do ano anterior são aceitáveis.
• Se estiver em uso de INNTR, disposição e capacidade de mudar para um esquema contendo PI ou INSTI por pelo menos 4 semanas antes da interrupção da TARV.
• Disposição para interromper a TARV por até 24 semanas ou até preencher os critérios para início da TARV.
• Vontade de reiniciar a TARV ao cumprir os critérios de reinício da TARV do estudo.
• Vontade de usar proteção de barreira (ou seja, preservativos masculinos ou femininos) para todas as atividades sexuais até após a confirmação da supressão viral após o reinício da TARV.
• Disposição da equipe do CRS para entrar em contato com o prestador de cuidados primários de HIV para trocar informações sobre HVTN 804/HPTN 095 e histórico médico do participante.
• O investigador do centro antecipa que um regime de ART alternativo totalmente ativo poderia ser construído e estaria disponível no caso de falha virológica no atual regime de ART do participante.
• Acesso a um CRS participante e vontade de aderir ao cronograma de visitas do estudo e ser seguido durante a duração planejada do estudo.
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado.
• Avaliação de compreensão: o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da inscrição com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente.
• concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a participação do participante no estudo.

Valores de Inclusão Laboratorial:

Imunologia/Virologia

• Infecção HIV-1, com anticorpo HIV-1 reativo e qualquer resultado Multispot ou Geenius HIV-1/HIV-2, documentado pelo algoritmo de diagnóstico de HIV HVTN 704/HPTN 085.
• Plasma HIV-1 RNA ≥ 1.000 cópias/mL por qualquer ensaio, antes de iniciar a TARV.
• Contagem de células CD4+ ≥ 450 células/mm3 obtida até 90 dias antes da inscrição.
• Um RNA do HIV-1 plasmático abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) de um ensaio certificado pelo VQA ou aprovado pelo DAIDS e coletado:
• na triagem, até 90 dias antes da inscrição; e
• mais de 9 meses antes da triagem do RNA do HIV-1.

Hematologia

• Hemoglobina (Hgb) ≥ 10,0 g/dL para voluntários com sexo feminino ao nascer, ≥11,0 g/dL para voluntários com sexo masculino ao nascer.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750 células/mm3
• Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3

Química

• ALT < 2,5 vezes o limite superior institucional do normal e bilirrubina direta dentro da faixa institucional do normal.
• Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) > 60 mL/min/1,73m2

Estado Reprodutivo

• Voluntárias aptas a engravidar: soro ou urina beta coriônica gonadotrofina humana (β-HCG) negativo teste de gravidez realizado na consulta de triagem e antes da inscrição . Pessoas que NÃO são capazes de engravidar por terem atingido a menopausa (ausência de menstruação por 1 ano) ou por terem sido submetidas a histerectomia total ou bilateralooforectomia ou laqueadura tubária (verificada por registros médicos) não são obrigadas a fazer teste de gravidez.
• Estado reprodutivo: Uma voluntária com capacidade para engravidar deve concordar em usar de forma consistente contracepção eficaz para a atividade sexual que pode levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição através da confirmação da supressão viral após o reinício da TARV.
• As voluntárias aptas a engravidar também devem concordar em não buscar a gravidez por métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até a confirmação da supressão viral após o reinício da TARV.

Critérios de Exclusão:

1. Qualquer RNA de HIV-1 ≥ LLOQ (LLOQ: 75, 50, 40 ou 20 cópias/mL) 12 meses antes da inscrição.

• NOTA: São permitidos dois "blips" (ou seja, plasma HIV-1 RNA > LLOQ) < 400 cópias/mL se precedidos e seguidos por valores < LLOQ e se os blips ocorrerem mais de 6 meses antes da inscrição.

Nota: Voluntários dos EUA devem ter resultados de um ensaio aprovado pelo CLIA ou VQA. Locais fora dos EUA devem ter resultados de ensaios disponíveis localmente que sejam aprovados como padrão de atendimento por seus órgãos governamentais regionais.

2. Histórico de doenças definidoras de AIDS ou eventos da categoria dos Centros de Controle de Doenças (CDC) dos EUA, de acordo com a lista atual no site do CDC (consulte HVTN 804/HPTN 095 SSP).

3. Doença autoimune, incluindo diabetes mellitus Tipo I (Não excluído da participação: Voluntário com doença autoimune leve, estável e não complicada que não requer medicação imunossupressora consistente e que, na opinião do investigador do centro, provavelmente não está sujeita a exacerbação e provavelmente não para complicar as avaliações de EA).

4. Medicamentos imunossupressores recebidos no prazo de 6 meses antes da inscrição (Observaçãoexclusiva: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para condição dermatológica leve e não complicada; ou [4] um único curso de prednisona oral/parenteral ou equivalente a doses < 60 mg/dia e duração da terapia < 11 dias com conclusão pelo menos 30 dias antes da inscrição).

5. Hemoderivados recebidos até 120 dias antes da interrupção planejada da TARV.

6. Agentes de pesquisa investigacional, exceto vacina(s) experimental(is) (Ver Critério de Exclusão nº 7), recebidos dentro de 30 dias antes da interrupção planejada da TARV.

7. Vacina(s) experimental(is) anti-HIV ou não-HIV recebida(s) no último 1 ano. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 804/HPTN 095 PSRT para vacinas que foram posteriormente licenciadas pelo FDA ou pela autoridade reguladora nacional onde o voluntário está se inscrevendo. Para voluntários que receberam controle/placebo em um teste de vacina experimental, o HVTN 804/HPTN 095 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para voluntários que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 1 ano, elegibilidade para inscrição será determinado pelo HVTN 804/HPTN 095 PSRT caso a caso.

8. Vacinas vivas atenuadas licenciadas recebidas dentro de 30 dias antes da interrupção planejada da TARV (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela; vacina viva atenuada contra influenza).

9. Vacinas licenciadas que não sejam vacinas vivas atenuadas recebidas até 14 dias antes da interrupção planejada da TARV (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B).

10. Recebimento de qualquer vacina de uso emergencial autorizada, listada pela OMS, licenciada ou registrada SARS-CoV-2 (coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave) dentro de 4 semanas antes da interrupção planejada da TARV. Nota: A vacinação SARS-CoV-2 não é necessária para elegibilidade HVTN 804/HPTN 095.

11. Doença cardíaca ou cerebrovascular significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva [ICC], acidente vascular cerebral recente [AVC] ou infarto do miocárdio [IM]).

12. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou HCV RNA positivo (Não excludente: HCV Ab positivo com HCV RNA negativo).

13. Voluntários que tenham:

• um teste SARS-CoV-2 positivo (detecção viral direta, por exemplo, ácido nucleico viral ou detecção de antígeno) ≤14 dias de inscrição, se assintomático OU
• COVID-19 não resolvido (ou seja, SARS -CoV-2 teste positivo E sintomas) ≤ 14 dias de inscrição (não excluídos: indivíduos com sintomas consistentes com sequelas residuais de COVID19 resolvido, no julgamento clínico do investigador)

14. Grávida ou lactante

15. Condição médica clinicamente significativa , achados do exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou histórico médico anterior com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

• Um processo que afetaria a resposta imune;
• Processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune;
• Qualquer contra-indicação para repetidas coletas de sangue, incluindo incapacidade de estabelecer acesso venoso;
• Condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do voluntário durante o período do estudo; ou
• Qualquer condição especificamente mencionada entre os critérios de exclusão.

16. Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, interfira ou sirva como contra-indicação para adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou capacidade do voluntário de dar consentimento informado.

17. Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, a critério do investigador, possa ser exacerbada por eventos associados à participação no protocolo, que incluem: ATI, baixo nível de viremia, subsequente rebote viral e reinício da TARV.

18. Demência por HIV ou outra doença neurológica que, na opinião do investigador, seria uma contra-indicação para a participação no estudo.

19. Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.

20. Malignidade (Não excluído da participação: Voluntário que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, no julgamento do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo).

21. Tuberculose ativa não tratada ou tratada de forma incompleta ou tuberculose latente atual (Não excluído da participação: Voluntário que tenha tuberculose latente e esteja em tratamento, com pelo menos um mês de tratamento concluído)

22. Sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta, gonorréia, ou infecção por clamídia

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
• HIV Prevention Trials Network
• AIDS Clinical Trials Group

Código do estudo:

NCT04801758

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2022

Data de finalização inicial:

janeiro / 2030

Data de finalização estimada:

janeiro / 2030

Número de participantes:

18

Aceita voluntários saudáveis?

Não