Otimização do rastreamento do câncer cervical entre mulheres que vivem com HIV em países da América Latina

O objetivo geral desta pesquisa é desenvolver um teste de HPV de alto risco (hrHPV) e um teste molecular que otimize a especificidade para detectar lesões intraepiteliais escamosas de alto grau (HSIL), especificamente neoplasia intraepitelial cervical de grau 2 ou mais (CIN 2+), em mulheres vivendo com HIV (WHIV) na América Latina, mantendo alta sensibilidade do teste. Para atingir esse objetivo, o protocolo otimizará a triagem cervical modificando a interpretação do limiar/genótipo do ciclo do resultado do ensaio Xpert HPV. De forma secundária, o protocolo também avaliará se a triagem com metilação do DNA do HPV/hospedeiro melhora a especificidade do Xpert sozinho.

As hipóteses para este protocolo incluem:

• O teste Xpert HPV pode ser otimizado para detecção de HSIL (CIN2+) em WHIV para melhorar significativamente a especificidade do teste, quando comparado ao resultado do teste não modificado usando as diretrizes do fabricante.

Para avaliar essa hipótese, o protocolo incluirá 1.000 mulheres cisgênero ou homens transgênero com idade entre 25 e 65 anos vivendo com HIV e submetidos a exames de rotina para o câncer do colo do útero. Esses indivíduos serão recrutados em centros clínicos afiliados ao Instituto Nacional de Saúde Pública em Cuernavaca, México e à Universidade de São Paulo, Brasil. Os participantes fornecerão uma amostra de primeira urina e serão instruídos sobre como coletar um esfregaço vaginal. Uma amostra de gargarejo oral será coletada para teste de HPV, metilação do HPV e co-infecção pelo vírus Epstein-Bar (EBV). Eles receberão um questionário de linha de base sobre fatores de risco para HPV e câncer cervical e fornecerão uma amostra de sangue para contagem de CD4, carga viral plasmática, metilação do DNA do envelhecimento biológico, análise do DNA do HPV circulante (ctHPVDNA) e soros armazenados. Em seguida, um provedor coletará um swab anal. Em seguida, o participante será submetido a um exame de espéculo e um provedor coletará uma amostra de citovassoura cervical para citologia e teste de HPV, seguido de um cotonete para amostras armazenadas. Por fim, será aplicado ácido acético seguido de uma imagem digital do colo do útero. Então, pelo menos duas biópsias cervicais serão obtidas.

O material de um swab cervical coletado por um provedor será submetido à avaliação de citologia cervical usando os Critérios de Bethesda. Os resultados da histologia cervical das biópsias coletadas serão interpretados de acordo com a terminologia escamosa anogenital inferior (LAST). HSIL será definido como NIC 2 com coloração p16 difusa, NIC 2-3 ou NIC 3. As mulheres diagnosticadas com HSIL serão tratadas de acordo com os padrões locais. O resultado da histologia local será utilizado para o manejo dos participantes. Quaisquer lesões suspeitas de câncer invasivo serão encaminhadas ao especialista apropriado. Mulheres com HSIL na citologia, mas sem HSIL na histologia serão tratadas de acordo com o padrão local. As opções de tratamento incluem colposcopia repetida, curetagem endocervical ou um procedimento de eletroexcisão de alça diagnóstica. Da mesma forma, mulheres com zona de transformação tipo 3 devem ser submetidas a curetagem endocervical e tratadas de acordo com os padrões locais. Após a revisão da patologia local, todos os espécimes histológicos serão enviados centralmente para julgamento do ponto final da histologia; esses resultados de histologia adjudicados serão usados ​​para relatar os resultados da pesquisa. Os detalhes deste processo estarão no Manual de Procedimentos. A discordância entre a revisão da patologia local e central será julgada por um segundo patologista central. O resultado final da histologia será enviado de volta ao site local e fornecido ao participante e seus provedores. Mulheres com lesões vulvares, vaginais ou perianais suspeitas de HSIL serão encaminhadas para avaliação apropriada.

O esfregaço vaginal autocolhido e o material da amostra de citovassoura recolhida pelo prestador de cuidados serão testados para o HPV utilizando o Xpert HPV. O teste Xpert de amostras coletadas pelo próprio e pelo provedor será conduzido localmente (no ponto de atendimento) no Brasil e no México. O restante do material das amostras vaginais e cervicais será enviado ao laboratório do Dr. Villa no Brasil para permitir o teste de metilação S5 de qualquer WHIV com hrHPV detectado. As amostras residuais, bem como a urina coletada, serão armazenadas no laboratório do Dr. Villa para futuros estudos.

Mulheres com hrHPV detectado em uma amostra cervical coletada pelo provedor usando um teste aprovado e disponível localmente, mas que foram negativas para HSIL conforme determinado por biópsia cervical, serão solicitadas a retornar para uma visita de estudo de acompanhamento em 6 meses para receber os mesmos procedimentos descritos acima (com exceção das coletas de sangue). Se na visita de acompanhamento de 6 meses WHIV continuar a ter detecção de hrHPV, mas for HSIL negativo por biópsia, eles serão solicitados a retornar para uma visita de estudo de acompanhamento adicional 6 meses depois (12 meses após a linha de base) para receber os mesmos procedimentos. Estimamos que aproximadamente 40% da população terá o hrHPV detectado e pode precisar retornar para uma consulta de acompanhamento; e 7% serão HSIL+ e encaminhados para tratamento.

Critérios de inclusão

• infecção por HIV-1, documentada por 1) qualquer teste rápido de HIV licenciado e aprovado pela FDA realizado em conjunto com triagem (imunoblot oral, imunoensaio enzimático-ELISA, kit de teste e confirmado por Western blot ou outro teste aprovado), OU2) um registro médico escrito que documente a infecção pelo HIV com informações de suporte sobre o histórico médico relevante do participante e/ou tratamento atual da infecção pelo HIV, OU 3) documentação de uma prescrição de um regime antirretroviral aprovado por posse de frascos de comprimidos ou pacotes com o nome do prescritor ou antirretrovirais ( ARVs) dispensados ​​de um programa de tratamento clínico de HIV com identificadores de dois participantes afixados nos frascos ou embalagens.
• Mulheres cis ou homens trans.
• Dos 25 aos 65 anos.
• Capacidade de compreensão e disponibilidade para assinar o termo de consentimento livre e esclarecido pelo participante ou pelo(s) representante(s) legal(is) do participante.

Critérios de Exclusão

• História de câncer cervical, vulvar, vaginal, perianal, anal ou oral.
• Ter realizado rastreamento de câncer de colo do útero nos últimos 6 meses.
• Ter feito tratamento cervical HSIL no último ano.
• Tem histórico de histerectomia com retirada do colo do útero.
• Nunca teve relação sexual (oral ou genital ou anal).
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa (incluindo infecções oportunistas da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida-AIDS e/ou infecções geniturinárias), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitar o cumprimento dos requisitos do estudo.
• As gestantes foram excluídas deste estudo devido à falta de dados de segurança da realização da colposcopia durante a gestação.
• Qualquer outra condição médica ou situação social que coloque em risco o participante, a equipe do estudo ou os resultados do estudo, conforme determinado pelos investigadores do centro.

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• National Cancer Institute (NCI)
• H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
• University of Sao Paulo
• Mexican National Institute of Public Health
• Rutgers University

Código do estudo:

NCT06002126

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2023

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

novembro / 2025

Número de participantes:

1000

Aceita voluntários saudáveis?

Não