Pembrolizumabe (MK-3475) Mais Lenvatinibe (E7080/MK-7902) Versus Quimioterapia para Carcinoma Endometrial (ENGOT-en9 / MK-7902-001)

Critérios de inclusão:

• Tem estágio III, estágio IV ou carcinoma endometrial confirmado histologicamente recorrente com doença mensurável ou não mensurável, mas radiograficamente aparente, de acordo com RECIST 1.1 conforme avaliado pelo BICR (nota: pode ter recebido quimioterapia prévia somente se administrada concomitantemente com radiação; pode ter recebido radiação anterior sem quimioterapia concomitante; pode ter recebido terapia hormonal anterior para tratamento de carcinoma endometrial, desde que tenha sido descontinuada ≥1 semana antes da randomização; e pode ter recebido 1 linha anterior de adjuvante sistêmico à base de platina e/ou quimioterapia neoadjuvante)
• Forneceu amostra de tecido tumoral de arquivo ou núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral que não foi previamente irradiada, para determinação do status de reparação incompatível (MMR)
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, avaliada dentro de 7 dias antes da primeira dose de intervenção do estudo
• Não está grávida ou amamentando e não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou é uma WOCBP que concorda em usar contracepção durante o estudo e por ≥120 dias após pembrolizumabe, ≥30 dias após lenvatinibe ou ≥180 dias após (quimioterapia) [se um WOCBP, um teste de gravidez será necessário dentro de 24 horas após a primeira dose do medicamento do estudo]
• Tem pressão arterial adequadamente controlada dentro de 7 dias antes da randomização
• Tem função de órgão adequada com base na avaliação dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo

Critérios de Exclusão:

• Tem carcinossarcoma (tumor mülleriano misto maligno), leiomiossarcoma endometrial ou outro sarcoma de alto grau ou sarcoma estromal endometrial
• Tem metástase no sistema nervoso central (SNC), a menos que terapia local (ex. , terapia de radiação cerebral total, cirurgia ou radiocirurgia) foi concluída e descontinuou o uso de corticosteróides por esta indicação por ≥4 semanas antes de iniciar a medicação do estudo (grande cirurgia dentro de 3 semanas da primeira dose da droga do estudo será de exclusão)
• Tem uma malignidade adicional conhecida (além do carcinoma endometrial) que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos
• Tem má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe
• Tem fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal pré-existente Grau ≥3
• Tem evidência radiográfica de invasão/infiltração de vasos sanguíneos importantes
• Tem hemoptise ativa (vermelho vivo sangue a ≥0,5 colher de chá) dentro de 3 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da randomização
• Tem doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses da primeira dose da intervenção do estudo, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association , instável e gina, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral ou arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica
• Tem alguma infecção que requer tratamento sistêmico
• Não se recuperou adequadamente de qualquer toxicidade e/ou complicações de cirurgia de grande porte antes da randomização
• Tem história conhecida de Infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) (o teste de HIV é necessário na triagem)
• Tem histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo conhecido [definido como ácido ribonucléico do HCV ( RNA) é detectado] (o teste de hepatite B e C é necessário na triagem somente quando exigido pela autoridade de saúde local)
• Tem histórico de pneumonia (não infecciosa) que exigiu tratamento com esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, int interferir com a participação do participante durante toda a duração do estudo, ou não é do melhor interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável
• Tem um transtorno psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo corticoterapia sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de prednisona equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à randomização
• Tem doença autoimune ativa (com exceção da psoríase) que tenha necessitado de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras)
• Recebeu quimioterapia sistêmica anterior em qualquer ambiente para o tratamento de carcinoma endometrial (nota: quimioterapia prévia administrada concomitantemente com radiação é permitida) QUEBRADELIN HA - Recebeu radioterapia prévia dentro de 4 semanas antes da randomização (os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonite por radiação - uma pausa de 2 semanas é permitida para radiação paliativa para doenças não relacionadas ao SNC e braquiterapia vaginal )
• Recebeu terapia hormonal anterior para o tratamento de carcinoma endometrial dentro de 1 semana após a randomização
• Recebeu terapia anterior com qualquer tratamento direcionado à angiogênese dirigida por fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), uma morte celular antiprogramada (DP)-1, agente anti-PDligando (L)1, ou anti-PD L2, ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137)
• Recebeu uma transmissão ao vivo ou vacina atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Tem intolerância conhecida à intervenção do estudo (ou qualquer um dos excipientes)
• Teve uma transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente em investigação ou usou um dispositivo em investigação nas 4 semanas anteriores à randomização

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Eisai Inc.

Código do estudo:

NCT03884101

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2019

Data de finalização inicial:

outubro / 2023

Data de finalização estimada:

janeiro / 2025

Número de participantes:

842

Aceita voluntários saudáveis?

Não