Prevalência de mutações emergentes induzidas por tratamento em câncer de mama metastático ER-positivo.

Este é um estudo prospectivo de coorte observacional de biomarcadores. Biomarcadores: GS Focus Liquid Breast (ensaio de sequenciamento de biópsia líquida, abrange mutações em ESR1, PIK3CA, AKT1, PTEN, ERBB2, BRCA1, BRCA2, PALB2) e GS Focus Breast paralelo (ensaio de sequenciamento de tecido realizado em biópsia de tecido basal de tumor primário ou metastático lesão não exposta a qualquer terapia sistêmica, abrange o mesmo painel genético). A avaliação do biomarcador

será realizada pela metodologia NGS tanto na biópsia líquida quanto na biópsia tecidual basal. Ambas as estratégias consideram um painel personalizado cobrindo os genes PIK3CA, AKT1, PTEN, ESR1, BRCA1, BRCA2, PALB2, ERBB2. Os painéis

NGS foram validados internamente e apresentaram sensibilidade, especificidade e acurácia de 100,00% com limite de detecção de 0,5% VAF para painel de biópsia líquida e sensibilidade, especificidade e acurácia de 100,00% com limite de detecção de 5% VAF para painel de tecido. Basicamente, o DNA é extraído de amostras de tecido (FFPE) e plasma usando kits de extração QIASymphony. É necessária uma entrada de 10 e 100 ng para biópsia líquida e tecido, respectivamente. As bibliotecas NGS são preparadas usando o QIAseq Targeted DNA Custom Panel (QIAGEN). O sequenciamento é realizado na plataforma Illumina (NextSeq para biópsia líquida e MiSeq para amostras de tecido) em ciclos 2x 150 emparelhados.

Critérios de inclusão:

Coorte 1:

• pacientes com CM, homens e mulheres, com 18 anos ou mais, pré ou pós-menopausa, com HR+ (ER e/ou PR positivo), Her-2 negativo (confirmado centralmente) localmente avançado irressecável e/ ou doença metastática
• A confirmação do status de HR e Her-2 pode ser realizada no tumor primário ou na lesão metastática (podem ser incluídos pacientes com resultados discordantes)
• Os pacientes devem ser candidatos à terapia com CDK4/6i em combinação com terapia endócrina no configuração de primeira linha (com ou sem supressão ovariana)
• Os pacientes podem ter recebido uma linha anterior de quimioterapia no cenário metastático, mas nenhuma terapia endócrina no cenário metastático é permitida
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia no cenário neo/adjuvante
• Os pacientes podem ter recebido terapia endócrina (com ou sem supressão ovariana) no cenário neo/adjuvante
• Os pacientes podem ter recebido um CDK4/6i no cenário adjuvante, desde que ainda sejam candidatos à terapia com CDK4/6i no cenário metastático
• Os pacientes devem poder ser submetido a um procedimento de biópsia líquida antes de iniciar o tratamento de primeira linha
• Todos os pacientes devem preencher e assinar um termo de consentimento livre e esclarecido.

Coorte 2:

• pacientes com CM, homens e mulheres, com 18 anos ou mais, pré ou pós-menopausa, com HR+ (ER e/ou PR positivo), Her-2 negativo (confirmado centralmente) localmente avançado, doença irressecável e/ou metastática que progrediram com CDK4/6i em combinação com terapia endócrina (com ou sem supressão ovariana) no cenário de primeira ou segunda linha
• Todos os outros critérios de inclusão não conflitantes para a coorte 1 se aplicam. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:

Pacientes com doença HR+ (ER e/ou PR positivo) e Her-2 negativo NÃO confirmada centralmente

• Pacientes sem câncer de mama radiológico e/ou patológico confirmado localmente irressecável e/ou metastático
• Pacientes que NÃO são candidatos para tratamento sistêmico adicional após diagnóstico de doença metastática ou progressão da doença
• Pacientes que já iniciaram CDK4/6i em combinação com terapia endócrina (com ou sem supressão ovariana) para doença metastática no cenário de primeira linha (para coorte 1); e pacientes que já iniciaram uma nova linha de tratamento para doença metastática após progressão da doença em uso de CDK4/6i em combinação com terapia endócrina (com ou sem supressão ovariana) (para coorte 2)
• Pacientes que NÃO podem ser submetidas a procedimento de biópsia líquida
• Pacientes que NÃO conseguem fornecer consentimento informado.

Código do estudo:

NCT06417801

Tipo de estudo:

Observacional

Data de início:

outubro / 2024

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

70

Aceita voluntários saudáveis?

Não