Prevenção de Lesão Miocárdica Aguda por Trimetazidina em Pacientes Hospitalizados por COVID-19

A lesão miocárdica aguda, definida pelo aumento dos níveis de troponina I cardíaca de alta sensibilidade (cTnI), tem sido um achado de frequência variável entre os pacientes diagnosticados com COVID-19. Esse comprometimento miocárdico pode ocorrer na forma de miocardite aguda ou lesão secundária ao desequilíbrio entre oferta e demanda de oxigênio (infarto do miocárdio tipo 2). Agora é reconhecido que os níveis de cTnI estão fortemente associados ao aumento da mortalidade. Os mecanismos subjacentes à lesão miocárdica permanecem desconhecidos, não estando claro se refletem processo inflamatório local/sistêmico e/ou isquemia celular.

Tanto a isquemia miocárdica quanto a disfunção ventricular resultam em mudanças dramáticas no metabolismo oxidativo mitocondrial. Essas alterações envolvem um aumento na taxa de glicólise anaeróbica citoplasmática para compensar a diminuição na produção mitocondrial de ATP. Infelizmente, o aumento da glicólise excede a subsequente capacidade de oxidação mitocondrial do piruvato (oxidação da glicose) derivada da glicólise, resultando no acúmulo intracelular de lactato e prótons. Os prótons produzidos a partir desse desacoplamento entre a glicólise e a oxidação da glicose contribuem para a ruptura da homeostase iônica e das células miocárdicas, resultando em menor eficiência cardíaca. Tanto no coração isquêmico quanto no coração insuficiente, o restante do metabolismo oxidativo mitocondrial se origina principalmente da β-oxidação de ácidos graxos livres, que ocorre às custas da oxidação da glicose.

A trimetazidina é um inibidor competitivo da enzima 3-cetoacil CoA tiolase de cadeia longa (3-KAT), última enzima envolvida na oxidação de ácidos graxos. A estimulação da oxidação da glicose pela trimetazidina resulta em um melhor acoplamento entre a glicólise e a oxidação da glicose, com consequente diminuição da produção de lactato e acidose intracelular presente em situações de isquemia miocárdica ou insuficiência cardíaca.

Assim, o estudo PREMIER-COVID-19 (aberto e randomizado) foi desenhado para testar a hipótese de que o uso de trimetazidina associada à terapia usual em pacientes internados com diagnóstico de síndrome respiratória aguda moderada a grave por infecção por SARS-CoV2 reduz a extensão da lesão miocárdica aguda avaliada pelo pico de liberação de troponina ultrassensível em comparação com a terapia usual. Os investigadores também avaliarão, como desfechos secundários, o impacto na evolução clínica para formas mais graves (admissão em unidade de terapia intensiva ou necessidade de suporte ventilatório mecânico, tempo de internação e mortalidade intra-hospitalar).

A. Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico clínico de síndrome respiratória aguda moderada a grave por SARS-CoV2 definida como:

1.1. Taquipnéia: > 24 respirações por minuto 1.2. Hipoxemia: saturação arterial de oxigênio <94% em ar ambiente pela oximetria de pulso 1.3. Diagnóstico presuntivo (ou confirmado) de infecção por SARS-Cov2 por pelo menos um dos seguintes critérios:

1. Ensaio de reação em cadeia da polimerase (+) para SARS-CoV2

2. Sorologia (+) para SARS-CoV2

3. SARS-CoV2 testes de diagnóstico de antígenos (+)

4. TC de tórax com achados sugestivos do diagnóstico de COVID-19 na presença de histórico médico ou sinais clínicos compatíveis com o diagnóstico de COVID-19

2. Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido

B. Critérios de exclusão:

1. Disfunção renal crônica estágio 4 (TFG <30mL / min / 1,73m2 calculado pela equação do ChronicKidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)

2. Paciente em terapia renal substitutiva por diálise

3. Gestantes e lactantes

4. Uso anterior de trimetazidina menos de duas semanas antes da internação

5. Qualquer condição clínica a critério do investigador que possa estar associada d com elevação da linha de base hs-troponina > percentil 99

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• InCor Heart Institute

Código do estudo:

NCT04760821

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2020

Data de finalização inicial:

abril / 2021

Data de finalização estimada:

abril / 2021

Número de participantes:

80

Aceita voluntários saudáveis?

Não