Terapias aprovadas e em desenvolvimento reaproveitadas para pacientes com COVID-19 de início precoce e sintomas leves

Em dezembro de 2019, foi notificada uma série de casos de pneumonia viral na cidade de Wuhan, na China, e um novo subtipo de coronavírus foi identificado como o agente causador desta doença. Em 11 de fevereiro de 2000 a doença foi caracterizada como COVID-19 e em 11 de março a Organização Mundial da Saúde (OMS) declarou estado de pandemia mundial. Em 25 de janeiro de 2021 havia 98.794.942 casos e 2.124.193 mortes documentadas (taxa global de letalidade de 2,15%).

Até o momento, nenhum tratamento precoce foi identificado como eficaz no combate a esta doença que tem sido apontada como de alta morbidade e mortalidade. Os dados epidemiológicos sugerem que, apesar do desenvolvimento de vacinas, teremos centenas ou milhares de casos nos próximos dois anos.

Assim, propomos a avaliação prospectiva, duplo-cega e randomizada de potenciais terapias contra SARS-CoV2 e algumas evidências clínicas derivadas de estudos observacionais sobre redução de complicações se usadas precocemente na doença, antes que a cascata inflamatória seja totalmente ativada.

Considerações importantes sobre o ensaio adaptativo TOGETHER:

1. O braço de interferon lambda peguilado foi encerrado no início de fevereiro de 2022.

2. A proposta de um novo braço: Spirulin platensis.

3. A modificação nos desfechos primários que será eficaz apenas para novos braços adicionados ao ensaio (Spirulin platensis).

A - Critérios de inclusão (exceto braços fluoxetina + budesonida e paracetamol):

1. Pacientes maiores de 18 anos com capacidade de fornecer consentimento livre e esclarecido

2. Sintomas gripais agudos < 07 dias.

3. Pacientes com pelo menos UM critério de realce:

1. O. Idade > 50 anos (não necessita de nenhum dos demais critérios)

2. Diabetes mellitus necessitando de medicação oral ou insulina

3. Hipertensão arterial sistêmica necessitando de pelo menos 01 medicamento oral para tratamento

4. Doenças cardiovasculares conhecidas (insuficiência cardíaca, congênita cardiopatias, valvulopatias, coronariopatias, cardiomiopatias em tratamento, cardiopatias clinicamente manifestas e com repercussão clínica)

5. Doenças pulmonares sintomáticas e/ou tratadas (enfisema, doenças fibrosantes)

6. Pacientes com asma sintomática que necessitam de uso crônico de agentes para controlar os sintomas.

7. Obesidade, definida como IMC > 30 kg/m2 nas informações de peso e altura fornecidas pelo paciente;

8. Pacientes transplantados

9. Paciente com doença renal crônica estágio IV ou em diálise.

10. Paciente com temperatura aferida na triagem > 38º C.

11. Pacientes com pelo menos um dos seguintes sintomas: Tosse, Dispneia, Dor torácica dependente de ventilador ou mialgias com limitação de atividades diárias (Critério limitado a 25% das randomizações )

12. Pacientes imunossuprimidos/em uso de corticoterapia (equivalente a no máximo 10 mg de prednisona por dia) e/ou terapia imunossupressora)

13. Pacientes com história de câncer nos últimos 5 anos ou atualmente em tratamento oncológico

4 . Paciente com teste rápido positivo para antígeno SARS-CoV2 realizado por ocasião da triagem ou paciente com teste diagnóstico SARS-CoV2 positivo em até 07 dias do início dos sintomas.

5. Disponibilidade para utilizar o tratamento investigativo proposto e seguir os procedimentos protocolares previstos na pesquisa.

6. Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de qualquer procedimento de pesquisa

B - Critérios de inclusão no braço combinado Fluoxetina + Budesonida (07 dias de tratamento - parceria com o "Consórcio ANTICOV"):

1. Pacientes maiores de 18 anos com a capacidade de fornecer consentimento livre e informado.

2. Pacientes atendidos em Unidade Básica de Saúde do Sistema Único de Saúde (SUS) ou pacientes atendidos em unidades de pronto atendimento do SUS ou medicina complementar com quadro clínico agudo compatível com COVID 19.

3. Pacientes maiores de 18 anos e maior de idade história de pelo menos UM dos seguintes critérios.

1. Diabetes mellitus, doença cardíaca, doença renal crônica, doença pulmonar obstrutiva crônica, doenças cerebrovasculares ou pacientes considerados com baixo peso ou sobrepeso de acordo com o julgamento do investigador (IMC ≤ 16 ou IMC > 25).

OU

2. Indivíduos com idade ≥ 60 anos sem comorbidades.

4) COVID-19 confirmada por teste molecular ou antigênico para SARS-CoV-2 em até 24 horas antes da triagem e no máximo 2 dias após a coleta da amostra.

5) Síndrome viral com ou sem pneumonia e saturação arterial de O2 > 94%.

6) Assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes de qualquer procedimento de pesquisa.

7) Disponibilidade para utilizar o tratamento investigacional proposto e seguir os procedimentos previstos na pesquisa. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:

1. Teste diagnóstico negativo para SARS-CoV2 associado a sintomas gripais agudos (são elegíveis pacientes com teste negativo realizado precocemente e positivo alguns dias depois, desde que estejam < 07 dias do início do sintomas como os da gripe);

2. Pacientes com quadro respiratório agudo compatível com COVID-19 atendidos na rede básica de saúde e com decisão de internação;

3. Pacientes com sintomas respiratórios agudos por outras causas;

4. Dispnéia secundária a outras causas ou infecções respiratórias agudas e crônicas (ex.: DPOC descompensada, Bronquite aguda, Pneumonia não viral, Hipertensão arterial pulmonar primária);

5. Pacientes que necessitam de internação por COVID-19 ou SpO2 ≤ 93%.

6. Critérios de exclusão aplicáveis ​​aos braços de tratamento de 7 dias:

1. Achados anormais no exame físico: Frequência respiratória ≥ 25 irm; pressão arterial < 90/ 60 mmHg ou > 160/ 100 mmHg; Peso < 45kg; episódios recentes de vômito nas últimas 24 horas ou diarreia > 3 episódios nas últimas 24 horas ou potássio sérico abaixo de 3,5 mEq/L.

2. Lesão grave em qualquer órgão que necessite de reanimação e tratamento contínuo.

3. Uso de corticoterapia sistêmica crônica com doses equivalentes de prednisona > 40 mg/dia

4. Tratamento imunossupressor contínuo

5. História de hipertensão arterial pulmonar conhecida ou fibrose pulmonar

6. Pacientes previamente vacinados com duas doses para SARS-CoV -2, com última dose administrada menos de 180 dias após a triagem; Podem participar pacientes que receberam dose única da vacina Janssen SARS-CoV-2 (exceto vacina Janssen) e pacientes não vacinados independente do período.

7. Uso de inibidores de recaptação de serotonina (todos)

8. Pacientes vacinados contra SARS-CoV-2 (vacinação completa - 02 doses) nos 06 meses da última dose antes da randomização ou pacientes que receberam dose de “reforço” a qualquer momento antes da randomização.

9. Para qualquer novo antiviral incluído no estudo, tratamento prévio com o antiviral, presença de contraindicação ao seu uso ou ingestão concomitante de medicação proibida para seu uso.

10. Inscrito em outros ensaios clínicos com medicamentos não registrados ou com medicamento registrado que possa interagir com algum dos IPs do estudo ou contraindicado como tratamento concomitante nos últimos 3 meses antes da triagem.

7. Critérios de exclusão aplicáveis ​​ao braço de tratamento de 10 dias:

A. Uso crônico de inibidores de recaptação de serotonina que não sejam sertralina B. Uso crônico de corticoterapia com doses equivalentes de prednisona > 40 mg/dia

8. Critérios de exclusão aplicáveis ​​ao Braço de tratamento de 14 dias: Pacientes com fenilcetonúria;

9. Uso continuado de inibidores de oxidação de monoaminas (IMAO): Fenelzina, Tranilcipromina, Selegilina, Isocarboxazida, moclobemida;

10. Pacientes com transtornos psiquiátricos graves - esquizofrenia, transtornos bipolares não controlados, depressão maior com ideação suicida.

11. Pacientes grávidas ou amamentando;

12. História de arritmia cardíaca ventricular grave (taquicardia ventricular, pacientes com fibrilação ventricular recuperada) ou síndrome do QT longo;

13. História conhecida de insuficiência cardíaca descompensada (NYHA III ou IV), infarto do miocárdio recente (evento < 90 dias da triagem), angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio recente (procedimento < 90 dias da triagem), acidente vascular cerebral recente (evento < 90 dias da triagem). ), doença carotídea sintomática ou estenose mitral ou aórtica de intensidade moderada a grave;

14. Procedimento cirúrgico ou internação planejada (para outras indicações) para ocorrer durante o tratamento ou até 5 dias após a última dose da medicação do estudo;

15. Consumo atual diário e/ou descontrolado de álcool, que na visão do investigador possa comprometer a participação no estudo;

16. História de convulsões no último mês ou convulsões não controladas;

17. História clínica de insuficiência hepática moderada a grave ou cirrose hepática com classificação C de Child-Pugh;

18. Pacientes com doenças neurológicas degenerativas graves conhecidas e/ou doenças mentais graves avaliadas pelo investigador;

19. Incapacidade do paciente ou representante em dar consentimento ou aderir aos procedimentos propostos no protocolo;

20. Quaisquer condições clínicas, inclusive psiquiátricas, que na visão do investigador possam ser um impedimento ao uso dos medicamentos da pesquisa;

21. Hipersensibilidade e/ou intolerância conhecida a Spirulin Platensis, Budesonida, Fluvoxamina e Fluoxetina;

22. Uso de medicamentos que tenham interação conhecida com Spirulin platensis, Budesonida, Fluvoxamina e Fluoxetina;

23. Incapacidade de utilizar os medicamentos e formulações previstas nesta pesquisa;

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Cytel Inc.
• McMaster University
• Fastgrants
• Eiger BioPharmaceuticals
• RainWater Foundation

Código do estudo:

NCT04727424

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

janeiro / 2021

Data de finalização inicial:

junho / 2024

Data de finalização estimada:

julho / 2024

Número de participantes:

7819

Aceita voluntários saudáveis?

Não