Propriedades farmacocinéticas de medicamentos antirretrovirais e antituberculose durante a gravidez e o pós-parto

Este estudo avaliará as propriedades farmacocinéticas (PK) dos medicamentos antirretrovirais (ARV) e antituberculose (TB) administrados durante a gravidez e o pós-parto.

IMPAACT 2026 é um estudo clínico observacional Fase IV. Os participantes não são designados para os medicamentos em estudo, mas já estão recebendo os medicamentos para atendimento clínico por prescrição de seus prestadores de cuidados clínicos. Eles são inscritos nos braços do estudo de acordo com os medicamentos que estão recebendo por meio de atendimento clínico e, se estiverem tomando vários medicamentos de interesse, podem se inscrever em vários braços simultaneamente. Nenhum ARV ou medicamento para tratamento de TB é fornecido como parte deste estudo. Todos os medicamentos em estudo são fornecidos por fontes não pertencentes ao estudo. O patrocinador do estudo adicionou este estudo observacional a um número de novo medicamento em investigação (IND) existente para uso off-label, caso o prestador de cuidados clínicos do participante decida prescrever uma dose mais alta do que a dose aprovada se os resultados farmacocinéticos para a dose aprovada indicarem que o medicamento exposição pode ser inadequada.

Este estudo é composto por cinco componentes que, por sua vez, são compostos de braços específicos para cada droga ou combinação de drogas avaliada:

• Componente 1 (Ramas 1.1, 1.2. 1.3. 1.4. e 1.5): Gestantes vivendo com HIV (MVVIH) ) recebendo ARVs orais e sem medicamentos para TB, e seus bebês.
• Componente 2 (Braço 2.1): Grávidas MVHIV e mulheres não infectadas pelo HIV que receberam ARVs de ação prolongada/liberação prolongada durante a gravidez e seus filhos.
• Componente 3 (Braços 3.1, 3.2 e 3.3): Grávidas MVVI recebendo ARVs e tratamento de primeira linha para TB e seus filhos.
• Componente 4 (Braço 4.1): Grávidas MVHIV e mulheres não infectadas pelo HIV recebendo tratamento de segunda linha para TB e seus filhos.
• Componente 5 (Braços 5.1, 5.2. e 5.3): Amamentação pós-parto de MVHIV em uso de ARVs orais e seus filhos.

Cada braço será aberto para provisionamento de forma independente e será provisionado de forma independente ao longo de aproximadamente 36 meses a partir da primeira inscrição em cada braço.

Os participantes do Componente 1 serão acompanhados até 12 semanas após o parto para mães e até 24 semanas após o nascimento para bebês. Os participantes do Componente 2 serão acompanhados até 5 semanas após o parto para mães e bebês. Os participantes dos Componentes 3, 4 e 5 serão acompanhados até 24 semanas após o parto para mães e bebês.

As visitas do estudo podem incluir:

• Componente 1: Avaliações clínicas e laboratoriais maternas e amostragem farmacocinética no segundo trimestre (2T), terceiro trimestre (3T), parto e 6-12 semanas pós-parto (PP). Avaliações clínicas infantis e amostragem PK de washout no nascimento e 5-9 dias após o nascimento.
• Componente 2: Avaliações clínicas e laboratoriais maternas e amostragem PK no parto. Avaliações clínicas infantis e amostragem PK de washout no nascimento, 5-9 dias e 12-16 dias após o nascimento. Amostragem PK de transferência de leite materno materno e infantil em 5-9 dias, 12-16 dias e 3-5 semanas após o parto.
• Componente 3: Avaliação clínica e laboratorial materna e amostragem farmacocinética no segundo trimestre (2T), terceiro trimestre (3T), parto e 2-8 semanas pós-parto (PP). Avaliações clínicas infantis e amostragem PK de washout no nascimento e 5-9 dias após o nascimento. Amostra farmacocinética de transferência de leite materno materno e infantil em 5-9 dias, 2-8 semanas e 16-24 semanas após o parto.
• Componente 4: Avaliação clínica e laboratorial materna e amostragem farmacocinética no segundo trimestre (2T), terceiro trimestre (3T), parto e 2-8 semanas pós-parto (PP). Avaliações clínicas infantis e amostragem PK de washout no nascimento e 5-9 dias após o nascimento. Amostra farmacocinética de transferência de leite materno materno e infantil em 5-9 dias, 2-8 semanas e 16-24 semanas após o parto.
• Componente 5: Avaliações clínicas maternas e infantis e PKsampling de transferência de leite materno aos 5-9 dias, 2-12 semanas e 16-24 semanas após o parto.

Critérios de inclusão:

Componente 1: Grávidas MVVI recebendo ARVs orais e sem medicamentos para TB, e seus bebês

• Mãe maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente conforme determinado pelos procedimentos operacionais padrão (POPs) do local e consistente com o conselho de revisão institucional do local (IRB)/comitê de ética (CE) políticas e procedimentos, e está disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para sua própria participação e a de seu bebê neste estudo.
• Antes da entrada no estudo, status de HIV confirmado como infectado pelo HIV de acordo com o protocolo do estudo.
• No início do estudo, grávida e em uma das duas janelas de inclusão a seguir com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional:
• Segundo trimestre: idade gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
• Terceiro trimestre: idade gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas
• No início do estudo, recebendo pelo menos um dos seguintes medicamentos ARV orais ou combinações de medicamentos, com base no relato materno e registros médicos disponíveis:
• Braço 1.1: Bictegravir (BIC) 50 mg qd
• Ramo 1.2: Doravirina (DOR) 100 mg qd
• Ramo 1.3: Tenofovir alafenamida (TAF) - 10 mg qd potenciado com cobicistate
• Ramo 1.4: TAF 25 mg qd sem potenciação
• Ramo 1.5: TAF 25 mg qd reforçado com cobicistate ou ritonavir
• No início do estudo, planejando continuar o regime ARV atual por pelo menos 12 semanas após o parto, com base no relatório materno e registros médicos disponíveis.
• Ao entrar no estudo, estava recebendo o medicamento ou combinação de medicamentos em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis.
• No início do estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro de 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestação (segundo trimestre) ou 300/7 a 37 6/7 semanas de gestação (terceiro trimestre) e dentro de 14 dias após a inscrição.
• Na entrada no estudo, se receber uma formulação genérica do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo, aprovação da formulação por protocolo de estudo.
• No início do estudo, não receber nenhum medicamento para TB (para profilaxia ou tratamento), com base no relato materno e nos registros médicos disponíveis.

Componente 2: Grávidas WLHIV e mulheres não infectadas pelo HIV que receberam ARVs de ação prolongada/liberação prolongada durante a gravidez e seus bebês

• Se maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com o IRB/ Políticas e procedimentos do CE: Disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para sua própria participação e a de seu bebê neste estudo.
• Se não for maior de idade ou de outra forma incapaz de fornecer consentimento informado independente, conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local: Pais/responsáveis ou outro representante legalmente autorizado da mãe e de seu bebê estão dispostos e são capazes de fornecer por escrito consentimento informado para a participação da mãe e do bebê no estudo; além disso, quando aplicável, a mãe deseja e pode fornecer consentimento por escrito para a participação dela e de seu bebê no estudo.
• Ao ingressar no estudo, pretende realizar o parto na clínica ou hospital afiliado ao estudo, com base no relato da mãe.
• Na entrada no estudo, idade gestacional de pelo menos 24 0/7 semanas com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional, e ainda não deu à luz.
• Ao entrar no estudo, recebeu pelo menos uma das seguintes administrações, com base nos registros médicos disponíveis, durante a gravidez atual:
• Grupo 2.1: Formulação injetável de ação prolongada de cabotegravir (CAB LA) (qualquer dose)

Componente 3: Grávidas MVVI recebendo ARVs com tratamento de primeira linha para TB e seus bebês

• A mãe é maior de idade ou de outra forma capaz de fornecer consentimento informado independente conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local, e está disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para sua própria participação e a de seu bebê neste estudo.
• Antes da entrada no estudo, status de HIV confirmado como infectado pelo HIV de acordo com o protocolo do estudo.
• No início do estudo, grávida e em uma das duas janelas de inclusão a seguir, com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional:
• Segundo trimestre: idade gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
• Terceiro trimestre: gestacional idade de 30 0/7 a 37 6/7 semanas
• No início do estudo, recebendo pelo menos dois dos seguintes medicamentos de primeira linha para tratamento de TB em estudo E pelo menos um dos seguintes medicamentos ARV ou combinações de medicamentos em estudo, com base no relato materno e registros médicos disponíveis:
• Medicamentos de primeira linha para tratamento de TB:
• Isoniazida (INH) 4-6 mg/kg (max 300 mg) qd
• Rifampicina (RIF) 8-12 mg/kg (max 600 mg) qd
• Rifabutina (RFB) 150-300 mg qd
• Etambutol (EMB) 15-20 mg/kg qd
• Pirazinamida (PZA) 20-30 mg/kg qd
• Moxifloxacina (MFX) 400 mg ou 800mg qd
• ARVs:
• Braço 3.1: Dolutegravir (DTG) 50 mg duas vezes ao pente inado com RIF ou 50 mg qd se RIF não fizer parte do esquema de TB
• Braço 3.2: Atazanavir/ritonavir (ATV/r) ≥300/100 mg qd ou Darunavir/ritonavir (DRV/r) ≥ 600/100 mg bid
• Braço 3.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r) 800/200 mg duas vezes por dia
• No início do estudo, está recebendo a combinação de drogas em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas com base no relatório materno e registros médicos disponíveis.
• No início do estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro de 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestação (segundo trimestre) ou 300/7 a 37 6/7 semanas de gestação (terceiro trimestre) e dentro de 14 dias após a inscrição.
• Na entrada no estudo, se estiver recebendo uma formulação ARV ou TB genérica do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo, aprovação da formulação de acordo com o protocolo do estudo.
• Ao entrar no estudo, planejar continuar o atual regime de ARV por pelo menos 8 semanas após o parto, com base no relato da mãe e nos registros médicos disponíveis.

Componente 4 Critérios de inclusão: Grávidas WLHIV e mulheres não infectadas pelo HIV recebendo tratamento de segunda linha para TB e seus filhos

• Mãe maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas do IRB/CE do local e procedimentos, e está disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para sua própria participação e a de seu bebê neste estudo.
• Antes da entrada no estudo, status de HIV confirmado como infectado pelo HIV ou não infectado pelo HIV, protocolo de estudo.
• No início do estudo, grávida e em uma das duas janelas de inclusão a seguir com base na melhor estimativa obstétrica disponível da idade gestacional:
• Segundo trimestre: idade gestacional de 20 0/7 a 26 6/7 semanas
• Terceiro trimestre: idade gestacional de 30 0/7 a 37 6/7 semanas
• No início do estudo, recebendo pelo menos um dos seguintes medicamentos de tratamento de segunda linha para TB em estudo, com base no relato materno e registros médicos disponíveis:
• Grupo 4.1: TB de segunda linha medicamentos de tratamento:
• Levofloxacin (LFX) 750mg - 1000mg qd
• Clofazimine (CFZ) 100mg qd
• Linezolid (LZD) 300mg - 600mg qd
• Bedaquiline (BDQ) 200mg tiw
• Delamanid (DLM) 100mg bid
• Moxifloxacin (MFX) 400mg ou 800mg qd e pelo menos um outro medicamento de tratamento de TB de segunda linha em estudo
• No início do estudo, está recebendo os medicamentos em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas, com base no relato materno e registros médicos disponíveis.
• No início do estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro de 20 0/7 - 26 6/7 semanas de gestação (segundo trimestre) ou 300/7 a 37 6/7 semanas de gestação (terceiro trimestre) e dentro de 14 dias após a inscrição.
• Na entrada no estudo, se receber uma formulação genérica do(s) medicamento(s) em estudo, aprovação da formulação por protocolo de estudo.

Componente 5: Amamentação pós-parto WLHIV enquanto recebem ARVs orais e seus bebês

• A mãe é maior de idade ou capaz de fornecer consentimento informado independente conforme determinado pelos SOPs do local e consistente com as políticas e procedimentos do IRB/EC do local, e está disposta e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para sua própria participação e a de seu bebê neste estudo.
• Antes da entrada no estudo, status de HIV confirmado como infectado pelo HIV, de acordo com o protocolo do estudo.
• No início do estudo, 5-9 dias após o parto (inclusive).
• No início do estudo, a dupla mãe-bebê que amamenta pretende continuar a amamentação exclusiva por pelo menos 16 semanas após o parto.
• No momento da entrada no estudo, a mãe está recebendo qualquer um dos seguintes medicamentos ARV orais ou combinações de medicamentos:
• Grupo 5.1: Atazanavir/ritonavir (ATV/r)
• Grupo 5.2: Darunavir/ritonavir (DRV/r)
• Grupo 5.3: Lopinavir/ritonavir (LPV/r)
• No início do estudo, a mãe estava recebendo o(s) medicamento(s) ou combinação(s) do(s) medicamento(s) em estudo na dose necessária por pelo menos duas semanas, com base no relato materno e registros médicos disponíveis.
• No início do estudo, avaliado pela equipe do estudo como não tendo barreiras identificadas para completar a amostragem farmacocinética inicial dentro da janela de amostragem farmacocinética de 5-9 dias após o parto.
• Ao entrar no estudo, a mãe está planejando continuar o regime atual de ARV por pelo menos 16 semanas após o parto, com base no relatório materno e nos registros médicos disponíveis.
• Na entrada no estudo, se estiver recebendo uma formulação ARV genérica do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo, aprovação da formulação por protocolo de estudo.
• No início do estudo, a criança pesava pelo menos 1.000 gramas, com base nos registros médicos disponíveis.
• No início do estudo, a criança não apresentava nenhuma malformação congênita grave ou outra condição médica incompatível com a vida ou que pudesse interferir na participação ou interpretação do estudo, conforme julgado pelo investigador do centro.

Componentes 1-4 Critérios de Exclusão:

• No início do estudo, a mãe recebeu nos últimos 14 dias medicamentos conhecidos por interferir na absorção, metabolismo ou depuração do medicamento ou combinação de medicamentos em estudo (consulte o protocolo do estudo) com base no relatório materno e disponível registros médicos.
• Nota: RIF é permitido para mães nos Componentes 3 e 4 sendo avaliadas para TB e interações medicamentosas ARV.
• No início do estudo, tem um achado ou condição clínica ou laboratorial que, na opinião do investigador do centro, provavelmente exigirá uma mudança do medicamento ARV ou TB em estudo durante o período de acompanhamento do estudo.
• Grupos 1.3, 1.4 e 1.5 apenas: No início do estudo, a mãe recebeu terapia à base de TDF nos últimos 6 meses.

Critérios de Exclusão do Componente 5

• A mãe está atualmente inscrita nos Componentes 1, 2, 3 ou 4.
• No início do estudo, a mãe ou bebê recebeu nos últimos 14 dias medicamentos conhecidos por interferir na absorção, metabolismo ou eliminação de o medicamento ou combinação de medicamentos em estudo com base no relato materno e nos registros médicos disponíveis (consulte o protocolo do estudo).
• No início do estudo, a mãe ou o bebê apresenta um achado ou condição clínica ou laboratorial que, na opinião do investigador do centro, provavelmente exigirá uma mudança do medicamento em estudo durante o acompanhamento do estudo.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Group
• Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
• National Institute of Mental Health (NIMH)
• Gilead Sciences
• ViiV Healthcare
• Merck Sharp & Dohme LLC

Código do estudo:

NCT04518228

Tipo de estudo:

Observacional

Data de início:

setembro / 2021

Data de finalização inicial:

março / 2026

Data de finalização estimada:

março / 2026

Número de participantes:

325

Aceita voluntários saudáveis?

Não