Quimioterapia adjuvante em pacientes positivos para plasma cfHPV-DNA: um biomarcador no câncer cervical localmente avançado

Um projeto de ensaio clínico prospectivo, randomizado, multicêntrico, nacional, de superioridade, paralelo, para avaliar os componentes de implementação para a condução de um ensaio clínico nacional usando quimioterapia adjuvante em pacientes com câncer cervical localmente avançado, selecionado pelo biomarcador cfDNA-HPV. Ao final deste estudo piloto, atingindo a meta de viabilidade, propõe-se ampliar o tamanho amostral, com o mesmo delineamento.

Os pacientes serão randomizados por processo de randomização estratificada para pertencer a um dos grupos: controle (Grupo B) ou intervenção (Grupo C), enfatizando a homogeneidade dos fatores de risco entre eles. Uma lista aleatória será gerada usando um software adequado, usando blocos de tamanho variável (2 ou 4), com estratificação por local e estadiamento. A confidencialidade da lista de randomização será mantida por meio de um sistema de randomização automatizado, centralizado e baseado na Internet, disponível 24 horas por dia (RedCap). Pacientes selecionados devem receber tratamento padrão baseado em regime de quimiorradioterapia concomitante, com dose de radiação de 40-50 grays (Gy) (considerando boost adicional de 10-15 Gy em linfonodos comprometidos radiológica ou cirurgicamente) e braquiterapia de 30-40 Gy e cisplatina 40mg/m2 semanalmente. Após quatro semanas do término do tratamento, será realizada uma pesquisa qualitativa e quantitativa de cfHPV-DNA no plasma dos pacientes. Aqueles com um resultado de pesquisa qualitativa negativo sairão do estudo. Os pacientes que apresentarem pesquisa positiva para plasma 16/18 cfHPV-DNA ao final do tratamento de quimiorradioterapia serão randomizados para receber dois ciclos adicionais de quimioterapia adjuvante ou observação. As pacientes serão acompanhadas com realização de tomografia computadorizada (TC) de tórax e ressonância magnética (RM) de abdome e pelve e exame clínico e ginecológico a cada quatro meses.

Critérios de Inclusão:

• Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) 2018 estágio IB3 a IVA serão incluídos prospectivamente.
• Karnofsky performance status score ≥70, com expectativa de vida estimada ≥12 semanas,
• Imunocompetente,
• Pesquisa positiva para tipos 16 ou 18 cfHPV-DNA no plasma no momento do diagnóstico,
• Funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas. Os critérios de inclusão incluirão contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L, plaquetas ≥100 x 10/L, hemoglobina ≥10,0 g/dL, bilirrubina sérica ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN), depuração de creatinina calculada ≥60 mL/ min e alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.
• As pacientes com potencial para engravidar foram obrigadas a usar um método anticoncepcional aprovado durante e por 3 meses após o estudo;
• Concordar com os procedimentos da pesquisa, assinando o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

Critérios de Exclusão:

• Câncer cervical anterior ou outras neoplasias malignas,
• Grávidas,
• Vacinação HPV anterior com vacina bivalente ou superior,
• Período entre o início e o término do tratamento de quimiorradioterapia superior a oito semanas,
• Impossibilidade de realização concomitante Quimiorradioterapia baseada em cisplatina.
• Tumores contendo diferentes genótipos de HPV de 16 ou 18.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• University of Sao Paulo

Código do estudo:

NCT05764044

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2023

Data de finalização inicial:

outubro / 2023

Data de finalização estimada:

dezembro / 2023

Número de participantes:

50

Aceita voluntários saudáveis?

Não