Randomização para Tratamento Endovascular Isolado ou Precedido por Trombólise Sistêmica com Tenecteplase no AVC Isquêmico

Ensaio clínico randomizado, prospectivo, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo. A randomização será 1:1 de acordo com as modalidades de tratamento de reperfusão: (A) (com placebo TNK) trombectomia mecânica direta vs. (B) trombólise intravenosa com TNK (0,25 mg/kg) mais trombectomia mecânica. A randomização será feita por um processo de minimização usando a idade, a pontuação da Escala do Instituto Nacional de Saúde (NIHSS) e o local da artéria ocluída. Para o desfecho primário, os indivíduos serão acompanhados dentro de 90 dias após a randomização. O resultado primário será a distribuição ordinal da pontuação da escala de Rankin modificada (mRS).

Critério de inclusão:

• AVC isquêmico agudo em que o paciente é elegível para tratamento trombolítico intravenoso dentro de 4,5 horas após o início do AVC.
• Sem incapacidade funcional significativa pré-AVC (mRS ≤ 1)
• A pontuação inicial do NIHSS obtida antes da randomização deve ser igual ou superior a 6 pontos
• Idade igual ≥ 18 e =< 85 anos
• Oclusão (TICI 0-1) dos segmentos ACI ou ACM proximais (M1 ou M2) adequados para tratamento endovascular, conforme evidenciado por CTA, ARM ou angiograma, com ou sem estenose ou oclusão carotídea cervical concomitante.
• Paciente randomizado em até 4,5 horas do início dos sintomas. O início dos sintomas é definido como o momento em que o paciente foi visto bem pela última vez (no início do estudo). O início do tratamento é definido como punção na virilha, no máximo 90 minutos após a randomização.
• Consentimento informado obtido do paciente ou substituto aceitável do paciente. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Diátese hemorrágica conhecida, deficiência de fator de coagulação ou terapia anticoagulante oral com INR > 1,7 ou anticoagulantes orais diretos, como antagonistas da trombina (ex: dabigatrana) ou fator X (ex: rivaroxabana, apixabana, edoxabana) pelo menos 48 horas.
• Contagem basal de plaquetas < 100.000/μL
• Glicemia basal < 50mg/dL ou > 400mg/dl
• Hipertensão grave e sustentada (PAS > 185 mm Hg ou PAD > 110 mm Hg) NOTA: Se a pressão arterial puder ser reduzido com sucesso e mantido no nível aceitável usando medicação recomendada pelas diretrizes da AHA (incluindo soro anti-hipertensivo intravenoso), o paciente pode ser inscrito.
• Pacientes em coma (item de consciência NIHSS >1) (Pacientes intubados para transferência poderão ser randomizados apenas caso um NIHSS seja obtido por um neurologista antes do transporte).
• Convulsões no início do AVC que impediriam a obtenção de uma linha de base NIHSS
• Doença grave, avançada ou terminal com expectativa de vida prevista de menos de um ano.
• História de alergia ao meio de contraste com risco de vida (mais que erupção cutânea).
• Indivíduos que receberam tratamento com t-PA IV antes da randomização.
• Insuficiência renal com creatinina sérica ≥ 3 mg/dl
• Mulher com potencial para engravidar, sabidamente grávida ou com teste de gravidez positivo na admissão.
• Sujeito participante de estudo envolvendo medicamento ou dispositivo experimental que impactaria este estudo.
• Vasculite cerebral, endocardite ou hemorragia subaracnóidea.
• Pacientes com doença neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundisse a avaliação neurológica ou funcional.
• É improvável que esteja disponível para acompanhamento por 90 dias (por exemplo, sem endereço residencial fixo, visitante estrangeiro).
• Hipodensidade na TC em mais de um terço do território da ACM ou hipersinal em mais de um terço do território da ACM no MR-DWI.
• Pontuação ASPECTS < 6 (sem contraste em pelo menos 5 mm de corte na TC) ou na sequência MR-DWI.
• Evidência de hemorragia por TC ou RM (é permitida a presença de microsangramentos < 5 GRE, SWI, SWAN).
• Efeito de massa significativo com deslocamento da linha média.
• Evidência de oclusão carotídea ipsilateral, estenose de alto grau ou dissecção arterial no segmento extracraniano ou petroso da artéria carótida interna que não pode ser tratada ou impedirá o acesso ao coágulo intracraniano ou tortuosidade excessiva dos vasos cervicais, impedindo a entrega/implantação do dispositivo.
• Indivíduos com oclusões em múltiplos territórios vasculares (ex. circulação anterior bilateral ou circulação anterior/posterior).
• Evidência de tumor intracraniano (exceto meningioma pequeno).

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Ministry of Health, Brazil
• Boehringer Ingelheim
• Medtronic

Código do estudo:

NCT05199194

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2022

Data de finalização inicial:

julho / 2026

Data de finalização estimada:

julho / 2027

Número de participantes:

390

Aceita voluntários saudáveis?

Não