Regimes antirretrovirais baseados em DORAvirina versus DOlutegravir em pessoas virgens de tratamento que vivem com infecção por HIV-1

Ensaio clínico de fase III, multicêntrico, aberto, randomizado, de não inferioridade que tem como objetivo avaliar a não inferioridade da doravirina em associação com tenofovir e lamivudina, em comparação com dolutegravir em associação com tenofovir e lamivudina ou emtricitabina.

Este ensaio será implementado no Brasil, Camboja, Camarões, Costa do Marfim, França e Moçambique.

Seiscentos e dez pacientes serão inscritos e acompanhados por 96 semanas após a entrada no estudo (= início da TARV).

O endpoint primário avaliará a eficácia virológica na semana 48, medida pela proporção de indivíduos que atingiram RNA do HIV-1 <50 cópias/mL, em indivíduos infectados pelo HIV-1, sem tratamento prévio e com carga viral pré-tratamento (RNA do HIV-1) ≥ 1.000 cópias/mL.

Os pontos secundários estão previstos na W48 e W96.

Critério de inclusão:

• Ter idade mínima de 18 anos no dia da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Ser HIV-1 positivo conforme determinado de acordo com estratégias nacionais de testagem
• Ter RNA plasmático de HIV-1 ≥1000 cópias/mL nos 30 dias anteriores à randomização,
• Ter indicação de tratamento para HIV com base na avaliação médica de acordo com as diretrizes de tratamento locais
• Ser ingênuo à terapia antirretroviral (TARV), incluindo agentes antirretrovirais experimentais
• Para mulheres com potencial para engravidar, ou seja, mulheres em idade fértil que não estão na menopausa, ou permanentemente esterilizadas (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral) ou que não se abstêm de atividade sexual: urina negativa teste de gravidez e aceitação do uso de métodos contraceptivos
• Compreender os procedimentos do estudo e concordar voluntariamente em participar, dando consentimento informado por escrito para o estudo. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
• Tem tuberculose em curso (pulmonar ou extrapulmonar) (devido à interação rifampicina-doraavirina medicamento-medicamento)
• Tem qualquer outro histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia, anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do sujeito participar.
• Está infectado com HIV-2 ou coinfectado com HIV-1 e HIV-2
• Tem resistência documentada ou conhecida aos medicamentos em estudo (na França e onde as diretrizes nacionais recomendam triagem para resistência primária antes de iniciar a TARV de primeira linha), como Definido abaixo: Quebradelinha - Resistência à Doravirina: V106A, V106M, Y188L, G190E/S, F227C, M230L, L100I+K103N, K103N+Y181, K103N+P225H, ACENDENCIO Y181C/V, G190A ou H221Y
• Resistência ao dolutegravir QD: G118R, F121Y, E138A/K/T, G140A/C/S, N144D, Q148H/K/R, V151L, S153F/Y, N155H, S230R, R263K, T66K+L74M, L74I+E92Q, T66K.
• Resistência à lamivudina/emtricitabina: K65R, T69INS, M184V/I, Q151M
• Resistência ao tenofovir: K65R/E/N, K70E, T69INS, pelo menos 3 mutações entre M41L, E44D, D67N, T69D/N/S, L74V/I, L210W, T215A/C/D/E/G/H/I/L/N/S/V/Y/F
• Apresentar os seguintes valores laboratoriais na consulta de triagem, nos 30 dias anteriores à randomização:
• AST (SGOT) e ALT (SGPT) >4,0 x limite superior da normalidade
• Taxa de filtração glomerular estimada no momento da triagem <60 mL/min/1,73m², com base na equação CKD-EPI
• Participou de estudo com um composto/dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado ou antecipa a participação em tal estudo envolvendo um composto/dispositivo experimental durante o curso deste estudo.
• Usou terapia imunossupressora sistêmica ou moduladores imunológicos nos 30 dias anteriores ao tratamento neste estudo ou prevê-se que precise deles durante o estudo
• Requer ou deverá exigir qualquer um dos medicamentos proibidos ou contra-indicados anotados no protocolo do estudo.
• Apresenta hipersensibilidade significativa ou outra contraindicação a algum dos componentes dos medicamentos em estudo.
• Possui diagnóstico atual (ativo) de hepatite aguda, com AST (SGOT) e ALT (SGPT) >4,0 x LSN, por qualquer causa.
• Está grávida, amamentando ou esperando engravidar a qualquer momento durante o estudo.
• Possui alguma condição que possa, na opinião do investigador, comprometer a segurança do tratamento e/ou adesão do paciente ao procedimento do estudo.
• É a pessoa sob tutela ou privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• MSD France

Código do estudo:

NCT06203132

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2024

Data de finalização inicial:

abril / 2026

Data de finalização estimada:

abril / 2027

Número de participantes:

610

Aceita voluntários saudáveis?

Não