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Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
Este é um estudo observacional prospectivo envolvendo Pessoas Vivendo com HIV (PVHIV) que estão em um regime de Tratamento Antirretroviral (TARV) baseado em Dolutegravir e apresentando falha virológica.
A falência virológica é definida como duas medições consecutivas da carga viral >1000 cópias/mL de sangue. O principal objetivo do estudo é identificar as mutações de resistência aos medicamentos no genoma viral que estão associadas a esta falha.Para atingir esse objetivo, os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão convidados para uma única visita do estudo para coleta de sangue. O vírus HIV extraído será sequenciado através de métodos de sequenciamento do genoma completo para identificar as mutações de resistência aos medicamentos. O estudo é realizado em 15 a 20 países em seis regiões da coorte IeDEA (Bases de Dados Internacionais de Epidemiologia para Avaliar a AIDS).
Mais detalhes...Com a expansão do acesso ao tratamento anti-retroviral (TARV) nos países de baixo e médio rendimento (PBMR), há um aumento na resistência aos medicamentos contra o VIH. O regime de 1ª linha anteriormente recomendado de Tenofovir, Emtricitabina e Efavirenz (TEE) contém três medicamentos com baixa barreira genética à resistência. Como resultado, mutações adquiridas de resistência aos medicamentos são detectadas na maioria das pessoas em ETE em diferentes regiões e subtipos de HIV-1. Houve também um aumento constante da resistência aos medicamentos antes do tratamento (RDP), à medida que a cobertura da TARV se expandiu nos países de baixa e média renda. A OMS agora recomenda o uso de Dolutegravir (DTG) na TARV de 1ª, 2ª e 3ª linha para adultos e adolescentes. Portanto, na maioria dos países, as PVVIH fazem a transição para um regime baseado em DTG. O DTG é um potente inibidor de transferência de cadeia de integrase (InSTI) que apresenta melhor eficácia e perfil de segurança do que o Efavirenz na terapia de 1ª linha e o Lopinavir/Ritonavir na terapia de 2ª linha. O DTG tem uma alta barreira genética à resistência, e a resistência em indivíduos virgens de TARV tratados com TARV combinada tem sido até agora rara. No entanto, quando utilizado como monoterapia ou em pessoas com resistência pré-existente às InSTI, o DTG está associado a um risco mais elevado de falência virológica e resistência.
Neste estudo, os investigadores pretendem -
1. Identificar novas mutações ou novas combinações de mutações de resistência a medicamentos DTG (DRMs).
2. Identificar fatores de risco para falência virológica, desenvolvimento de DRMs InSTI e resistência aos medicamentos InSTI.
3. Verifique as correlações entre novos genótipos de resistência e resistência fenotípica ao DTG entre os subtipos do HIV-1.
Adultos (≥18 anos) e adolescentes (10-17 anos) com falência virológica (carga viral ≥1000 cópias/mL) em qualquer tratamento antirretroviral baseado em DTG (1ª linha, 2ª linha e 3ª linha) em 20-30 centros clínicos em seis regiões da coorte IeDEA serão recrutados para o estudo. Há apenas uma visita de estudo por participante e o estudo é observacional e integrado aos cuidados de rotina, sem intervenções adicionais. Após obter o consentimento informado, uma amostra de sangue será coletada dos participantes do estudo. O sequenciamento completo do genoma será realizado utilizando a plataforma Illumina MiSeq para identificar as mutações de resistência aos medicamentos. Além disso, novos DRMs e vias de mutação serão explorados por estudos de associação de todo o genoma viral e abordagens de redes bayesianas conjuntivas.
Critérios de inclusão:
As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.
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