Segurança e eficácia de pembrolizumabe (MK-3475) versus placebo como terapia adjuvante em participantes com carcinoma hepatocelular (HCC) e resposta radiológica completa após ressecção cirúrgica ou ablação local (MK-3475-937 / KEYNOTE-937)

Critérios de inclusão:

• Tem diagnóstico de CHC por critério radiológico e/ou confirmação patológica.
• Possui exame de elegibilidade (TC de tórax, TC trifásica ou RM de abdome e TC ou RM de pelve) confirmando resposta radiológica completa ≥4 semanas após ressecção cirúrgica completa ou ablação local. A randomização deve ocorrer dentro de 12 semanas a partir da data da ressecção cirúrgica ou ablação local.
• Não tem evidência radiológica de doença antes da inscrição.
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Tem uma pontuação hepática classe A de Child-Pugh (5 a 6 pontos) dentro de 7 dias antes do Ciclo 1,Dia 1.
• Tem concentração de alfa fetoproteína (AFP) inferior a 400 ng/mL nos 28 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
• Tem hepatite B controlada (Hep B).
• Recuperou-se adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção local (ressecção cirúrgica ou ablação local) antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Se do sexo feminino, não estiver grávida ou amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições: 1) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); ou 2) É um WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz ou está abstinente de relações sexuais heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (um WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do tratamento do estudo).
• Se submetido a ressecção cirúrgica, apresentou amostra de tecido tumoral durante o Screening.
• Tem função orgânica adequada.

Critério de Exclusão:

• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requereu tratamento antineoplásico ativo (incluindo hormonal) ou cirurgia nos últimos 3 anos.
• Teve sangramento de varizes esofágica ou gástrica nos últimos 6 meses.
• Apresenta ascite clinicamente aparente ao exame físico.
• Teve encefalopatia hepática diagnosticada clinicamente nos últimos 6 meses.
• Recebeu terapia local para ablação do fígado que não seja ablação por radiofrequência ou microondas.
• Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia/doença pulmonar intersticial atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem dupla infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) e pelo vírus da hepatite C (HCV) no início do estudo.
• Tem histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Tem tuberculose ativa conhecida (TB; Bacillus tuberculosis).
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4,OX- 40, CD137).
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior para CHC, incluindo agentes em investigação.
• Esteja recebendo alguma das seguintes terapias concomitantes proibidas:1) Quimioterapia antineoplásica sistêmica ou terapia biológica; 2) Imunoterapia não especificada neste protocolo; 3) Agentes em investigação além do pembrolizumabe; 4) Radioterapia; 5) Terapia cirúrgica oncológica; ou glicocorticóides sistêmicos para qualquer finalidade que não seja modular os sintomas de um EA suspeito de ter uma etiologia imunológica.
• Recebeu uma vacina viva até 30 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao Ciclo 1, Dia 1.
• Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem uma doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do participante de cooperar com os requisitos do estudo.
• Realizou transplante alogênico de tecidos/órgãos sólidos.

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Código do estudo:

NCT03867084

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2019

Data de finalização inicial:

outubro / 2027

Data de finalização estimada:

agosto / 2029

Número de participantes:

950

Aceita voluntários saudáveis?

Não