Supressão ovariana avaliando o acetato de leuprolida subcutâneo no câncer de mama

Critérios de inclusão:

Feminino

1. Capaz de compreender a natureza investigativa deste estudo e fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo

2. Idade 18 a 49, inclusive

3. Diagnóstico de Estágio I, II ou III HR+ , câncer de mama HER2-negativo (ER>1% e/ou, PR>1%, HER2-negativo de acordo com as diretrizes ASCO CAP)

4. É candidata a terapia endócrina + supressão ovariana LH > 4 UI/L dentro de 28 dias antes de Dia 1

5. Está na pré-menopausa conforme definido por:

• E2 > 30 pg/mL
• hormônio folículo estimulante (FSH) < 40 UI/L
• menstruação regular (por exemplo, duração do ciclo menstrual de 21 a 35 dias) Observação: o estado de pré-menopausa deve ser determinado antes da quimioterapia neo/adjuvante em pacientes para os quais está planejado ou antes do Dia 1 em pacientes que não receberam quimioterapia anterior. Se o estado de pré-menopausa não foi determinado antes da quimioterapia, E2 e FSH devem atender aos critérios acima quando medidos 2 semanas ou mais após o final do ciclo final de quimioterapia.

Critério de exclusão:

1. Índice de massa corporal (IMC) < 18,00 kg/m2 ou > 35,00 kg/m2

2. Aleitamento materno

3. Expectativa de vida < 12 meses

4. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≥ 3

5. Função hepática inaceitável conforme determinado por qualquer um dos seguintes:

1. Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2X limite superior do normal (LSN)

2. Aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2X LSN

3. Bilirrubina ≥ 2X LSN

4. Fosfatase alcalina ≥ 2X LSN

5. Insuficiência hepática grave (Child-Pugh Classe C)

6. Função renal inaceitável determinada por qualquer um dos seguintes:

1. Creatinina ≥ 3X LSN

2. Depuração de creatinina ≤ 30 mL/ minuto

3. Depuração de creatinina ≤ 60 mL/minuto em indivíduos com densidade óssea 1,5 desvio padrão abaixo da média normal do adulto jovem

7. História de ECG significativamente anormal ou triagem de ECG de 12 derivações demonstrando qualquer um dos seguintes:

1. FC > 100 BPM

2. QRS > 120 mseg

3. QTc > 450 mseg

4. PR > 220 mseg

8. Uso prévio (até 28 dias antes do Dia 1) e/ou uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc

9. Uso prévio de tamoxifeno, outros SERMs (por exemplo, raloxifeno) ou antagonistas (por exemplo, fulvestrant), inibidor de aromatase, inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR) ou terapia de reposição hormonal dentro de 3 meses antes do diagnóstico de câncer de mama

10. Uso concomitante de mediações anticancerígenas diferentes das especificadas para uso pelo protocolo

11. Terapia endócrina neoadjuvante ou adjuvante anterior desde o diagnóstico de câncer de mama

12. Histórico de tratamento para osteopenia/osteoporose ou densidade mineral óssea basal Z-score ≤ -2,0

13. Anterior (dentro 6 meses antes do Dia 1) ou uso atual de medicamentos conhecidos por aumentar a densidade mineral óssea (ou seja, bisfosfonatos, denosumabe, teriparatida, abaloparatida, romosozumabe) ou uso de suplementos conhecidos por aumentar a densidade mineral óssea (ou seja, calcitonina, flúor, estrôncio) dentro 28 dias antes do Dia 1

14. Fratura(s) por baixo trauma ocorrendo dentro de 12 meses antes da primeira visita do sujeito (definida como uma fratura que resulta de uma queda da própria altura ou menos, excluindo dedos das mãos, dedos dos pés, face e crânio)

15. Condições que impeçam a medição da densidade mineral óssea (coluna lombar/cirurgia de quadril bilateral com hardware colocado, clipes abdominais, anel umbilical [não querendo remover] ou peso que exceda a limitação da máquina DEXA)

16. Qualquer outra condição médica ou doença grave , presença de um segundo tratamento ou acompanhamento de malignidade, ou a presença de achados clinicamente significativos no exame físico, exames laboratoriais, histórico médico (incluindo condições que podem estar associadas a baixa massa óssea), que na opinião do investigador podem interferir com condução do estudo, segurança do participante ou interpretação dos resultados do estudo

17. Já está recebendo e/ou recebeu anteriormente análogos de GnRH dentro de 1 ano antes do diagnóstico de câncer de mama

18. Transtornos psiquiátricos, aditivos ou outros que impediriam a adesão ao estudo

19. Uso de medicamentos que podem impactar a segurança do sujeito e/ou afetar a farmacocinética do medicamento e avaliações hormonais, incluindo, entre outros:

1. Terapia hormonal oral ou transdérmica dentro de 30 dias antes da primeira visita do sujeito

2. Estrogênio, progesterona ou andrógenos dentro de 30 dias antes da primeira visita do sujeito

3. Contraceptivos hormonais dentro de 30 dias antes da primeira visita do sujeito

4. Medicamentos conhecidos por resultar em reduções clinicamente importantes na massa óssea tomados dentro de 6 meses antes da primeira visita do sujeito

20. Hipersensibilidade conhecida, idiossincrática ou reações alérgicas ao GnRH, GnRHagonista/análogos ou a qualquer um dos componentes do IP

21. Sexualmente ativa com um parceiro do sexo masculino e sem vontade de usar métodos contraceptivos não hormonais durante o estudo

22. Tem potencial para engravidar com sorologia positiva para gravidez teste na triagem ou teste de gravidez na urina no dia 1

23. Exposição a qualquer agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose de TOL2506

Consulte informações de contato para obter critérios de inclusão/exclusão para homens

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Código do estudo:

NCT04906395

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2021

Data de finalização inicial:

abril / 2025

Data de finalização estimada:

abril / 2025

Número de participantes:

250

Aceita voluntários saudáveis?

Não