Tisagenlecleucel em pacientes adultos com linfoma não Hodgkin agressivo de células B

Critérios de inclusão:

1. LNH de células B agressivo histologicamente confirmado em recaída/progressão ou RP após terapia de linha de frente. LNH agressivo de células B é definido até agora pela seguinte lista de subtipos (Swerdlow et al 2016):

1. DLBCL, NOS,

2. FL grau 3B,

3. Linfoma mediastinal primário de grandes células B (PMBCL),

4. Linfoma de grandes células B rico em células T/rico em histiócitos (T/HRBCL),

5. DLBCL associado a inflamação crônica,

6. Linfoma intravascular de grandes células B,

7. ALK+ linfoma de grandes células B,

8. B- linfoma de células, inclassificável, (com características intermediárias entre DLBCL e Linfoma de Hodgkin (LH) clássico),

9. Linfoma de células B de alto grau com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6,

10. Linfoma de células B de alto grau, NOS

11. HHV8+ DLBCL, NOS

12. DLBCL em transformação de linfoma folicular

13. DLBCL em transformação de linfoma de zona marginal

14. DLBCL, tipo de perna

2. Recaída ou progressão dentro de 365 dias do último dia dose de anticorpo anti-CD20 e antraciclina contendo imunoquimioterapia de primeira linha ou refratário (não atingiu CR).

3. O paciente é considerado elegível para TCTH autólogo de acordo com a avaliação do investigador local. Nota: A intenção de transplante e o tipo de regime de quimioterapia de alta dose (HDCT) serão documentados no momento da entrada no estudo

4. Doença que é ativa na PET scan (definida como 5-Deauville scorepoint-escala de 4 ou 5) e mensurável na tomografia computadorizada, definidos como:

1. Lesões nodais >15 mm no eixo longo, independentemente do comprimento do eixo curto, e/ou

2. Lesões extranodais (fora do linfonodo ou massa nodal, mas incluindo fígado e baço) >10 mm no eixo longo E curto

5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

6. Função adequada do órgão:

Função renal definida como:

1. Creatinina sérica de ≤1,5 x limite superior de normal (LSN), OU taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2

Função hepática definida como:

2. Alanina Transaminase (ALT) e Aspartato Transiminase (AST) ≤ 5 × LSN

3. Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN com exceto pacientes com síndrome de Gilbert que podem ser incluídos se sua bilirrubina total for ≤3,0 × LSN e bilirrubina direta ≤1,5 × LSN

Função Hematológica (independentemente de transfusões) definida como:

4. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >1000/ mm3

5. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) >300/mm3 OU Número absoluto de células T CD3+ >150/mm3 (somente para pacientes com aférese não histórica)

6. Plaquetas ≥50000/mm3

7. Hemoglobina >8,0 g /dl

Função pulmonar adequada definida como:

8. Dispnéia ausente ou leve (≤ Grau 1)

9. Saturação de oxigênio medida por oximetria de pulso > 90% em ar ambiente

10. Volume expiratório forçado em 1 s (VEF1) ≥ 50 % e/ou teste de difusão de monóxido de carbono (DLCO) ≥50% do nível previsto

7. Deve ter material de leucaférese de células não mobilizadas disponível para fabricação.

Critérios de Exclusão:

1. Tratamento anterior com terapia anti-CD19, terapia com células T ou qualquer produto de terapia genética anterior

2. Tratamento com qualquer terapia anticancerígena de segunda linha dirigida a linfoma sistêmico antes da randomização. Apenas esteroides e irradiação local são permitidos para controle da doença

3. Pacientes com envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) pela doença em estudo são excluídos, exceto se o envolvimento do SNC tiver sido efetivamente tratado e o tratamento local for >4 semanas antes da randomização

4. Antes TCTH alogênico

5. Infecção ativa clinicamente significativa

6. Qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

• Angina instável, infarto do miocárdio, cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à triagem,
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) <45% conforme determinado por ecocardiograma (ECO) ou angiografia por ressonância magnética (ARM) ou aquisição múltipla (MUGA) na avaliação de triagem.
• classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Chavey et al 2001), nos últimos 12 meses.
• Arritmias cardíacas clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de alto grau (por exemplo, bloqueio bifascicular, Mobitz tipo II) e bloqueio AV de terceiro grau, a menos que adequadamente controlados por implante de marca-passo.
• QTcF em repouso ≥450 ms (homem) ou ≥460 ms (mulher) na triagem ou incapacidade de determinar o intervalo QTcF
• Fatores de risco para Torsades de Pointes (TdP), incluindo hipocalemia ou hipomagnesemia não corrigida, história de insuficiência cardíaca ou histórico de bradicardia clinicamente significativa/sintomática, ou qualquer um dos seguintes:
• Síndrome do QT longo, história familiar de morte súbita idiopática ou síndrome do QT longo congênito
• Medicação(ões) concomitante(s) com "risco conhecido de Torsades de Pointes" por crediblemeds .org que não pode ser descontinuado ou substituído por medicamentos alternativos seguros.

7. Pacientes com distúrbios neurológicos autoimunes ou inflamatórios ativos (por exemplo, Síndrome de Guillain-Barré (SGB), Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)) e distúrbios cerebrovasculares ativos clinicamente significativos (por exemplo, edema cerebral, síndrome de encefalopatia posterior reversível (PRES))

Outro protocolo- critérios de inclusão e exclusão definidos podem ser aplicados.

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Código do estudo:

NCT03570892

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2019

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2026

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2026

Número de participantes:

331

Aceita voluntários saudáveis?

Não