Um estudo avaliando a eficácia e a segurança de Mosunetuzumabe em combinação com Polatuzumabe Vedotin em comparação com Rituximabe em combinação com Gemcitabina mais Oxaliplatina em participantes com linfoma não Hodgkin de células B agressivo recidivante ou refratário

Critérios de inclusão:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Status de desempenho de 0, 1 ou 2
• Linfoma agressivo CD20+ conforme determinado pelo laboratório de hemopatologia local a partir dos seguintes diagnósticos até 2016 Classificação de neoplasias linfóides da Organização Mundial da Saúde: DLBCL, sem outra especificação (NOS); linfoma de células B de alto grau (NOS ou ataque duplo/triplo); linfoma folicular transformado; linfoma folicular Grau 3b
• Ter doença recidivante ou refratária a pelo menos uma terapia sistêmica anterior para linfoma não-Hodgkin agressivo (NHLa)
• Os participantes que receberam apenas uma linha de terapia anterior devem ser inelegíveis para transplante autólogo de células-tronco (ASCT)
• Doença mensurável
• Função hepática, hematológica e renal adequadas
• Depuração estimada de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min pelo método Cockroft-Gault ou outros métodos padrão institucionais
• Teste de HIV negativo na triagem. Os participantes com teste de HIV positivo na triagem são elegíveis desde que, antes da inscrição, estejam estáveis ​​em terapia antirretroviral por pelo menos 4 semanas, tenham uma contagem de CD4 de pelo menos 200 microlitros, tenham carga viral indetectável e não tenham histórico de infecção oportunista atribuível à AIDS nos últimos 12 meses

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando, ou pretendendo engravidar durante o estudo ou dentro de 3 meses após a dose final de mosunetuzumabe, 9 meses após a dose final de polatuzumabe vedotina, 12 meses após a dose final de rituximabe, 6 meses após a dose final de gencitabina, 9 meses após a dose final de oxaliplatina e 3 meses após a dose final de tocilizumabe, conforme aplicável
• Incapacidade de cumprir as restrições de atividades exigidas pelo protocolo
• Tratamento prévio com mosunetuzumabe ou outros anticorpos biespecíficos direcionados a CD-20, ou R-GemOx ou Gem-Ox
• Tratamento prévio com polatuzumabe vedotina, com as seguintes exceções: participantes que apresentam resposta documentada (resposta parcial ou resposta completa) ao polatuzumabvedotina e ausência de DP dentro de 12 meses a partir da última dose de polatuzumabvedotina; participantes que receberam até 2 doses de um regime contendo polatuzumabe vedotina como ponte para a terapia CAR-T e têm controle da doença documentado (doença estável, resposta parcial ou resposta completa) ou não foram avaliados quanto à resposta após o tratamento com polatuzumabe vedotina
• Contraindicação a qualquer componente do tratamento do estudo
• Neuropatia periférica Grau > 1
• Participantes com toxicidade persistente Grau > 1 relacionada ao tratamento antilinfoma prévio (exceto alopecia e anorexia, ou outras toxicidades não consideradas risco de segurança para o participante por julgamento do investigador)
• Recebeu tratamentos antilinfoma com anticorpos monoclonais, radioimunoconjugados ou conjugados anticorpo-droga (ADCs) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tratamento com qualquer agente quimioterápico ou tratamento com qualquer outro agente antilinfoma ( experimental ou não) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Tratamento com radioterapia dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• ASCT dentro de 100 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo
• Tratamento prévio com terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR) dentro de 30 dias antes da primeira administração do tratamento do estudo
• Transplante alogênico prévio de células-tronco (SCT)
• Ter realizado um transplante de órgão sólido
• Conhecido ou suspeita de história de linfo-histiocitose hemofagocítica (LHH)
• História de leucoencefalopatia multifocal progressiva confirmada
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves à terapia com anticorpos monoclonais (ou proteínas de fusão relacionadas a anticorpos de recombinação)
• História de outras doenças malignas que podem afetar a conformidade com protocolo ou interpretação dos resultados, com exceção de doenças malignas com risco insignificante de metástase ou morte
• Atualmente tem ou teve história pregressa de envolvimento do sistema nervoso central (SNC) por linfoma
• História atual ou pregressa de doença do SNC, como acidente vascular cerebral , epilepsia, vasculite do SNC ou doença neurodegenerativa. Participantes com histórico de acidente vascular cerebral que não sofreram acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos últimos 2 anos e não apresentam déficits neurológicos residuais conforme julgado pelo investigador, ou com histórico de epilepsia que não tiveram convulsões nos últimos 2 anos enquanto não receberam nenhum anti -medicamentos epilépticos, são permitidos
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável
• Doença pulmonar ativa significativa
• Participantes com sintomas ativos de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite, órteses com histórico de doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite nos 6 meses anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
• Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo fungos infecções do leito ungueal) no momento da inscrição no estudo, ou qualquer episódio importante de infecção que exija tratamento com antibióticos intravenosos ou hospitalização (relacionada à conclusão do curso de antibióticos) dentro de 2 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo
• Epstein ativo crônico conhecido ou suspeito -Infecção pelo vírus Barr (EBV)
• Cirurgia de grande porte recente dentro de 4 semanas antes da primeira administração do tratamento do estudo
• Resultados de teste positivos para infecção crônica por hepatite B
• Infecção aguda ou crônica pelo vírus da hepatite C (HCV)
• Foi administrado um vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose da administração do tratamento do estudo ou antecipação de que tal vacina viva atenuada será necessária durante o estudo
• Participantes que tiveram teste positivo para SARS-CoV-2 dentro de 7 dias antes da inscrição (teste rápido de antígeno o resultado é aceitável)
• História de doença autoimune
• Recebeu terapia experimental, destinada ou não ao tratamento de linfoma, dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo
• História clinicamente significativa de doença hepática, incluindo hepatite viral ou outra, ou cirrose

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Código do estudo:

NCT05171647

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2022

Data de finalização inicial:

maio / 2025

Data de finalização estimada:

novembro / 2027

Número de participantes:

222

Aceita voluntários saudáveis?

Não