Transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas não selecionadas para doença de Crohn refratária

A doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória intestinal crônica, refratária, que acomete todo o trato digestivo, associada a manifestações intestinais e extraintestinais ou outras doenças autoimunes. A terapia convencional para a doença de Crohn inclui medicamentos anti-inflamatórios, imunossupressores e/ou biológicos/corticosteróides. Este tratamento beneficia a maioria dos pacientes. No entanto, uma proporção de pacientes não consegue alcançar o controle completo e a longo prazo da doença e muitas vezes requer múltiplas cirurgias intestinais com risco de desenvolver a síndrome do intestino curto.

O transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) foi proposto para causar linfoablação e redefinir o sistema imunológico como uma estratégia alternativa para induzir o controle da doença a longo prazo nessa população de alto risco.

Este estudo envolveu pacientes com doença de Crohn que não responderam à terapia convencional.

Inicialmente serão avaliados a segurança e o desfecho clínico. Os pacientes selecionados serão admitidos na unidade de transplante de medula óssea (TMO) para esquema de mobilização com ciclofosfamida (Cy - 60 mg/kg) e G-CSF (10 mcg/kg/dia) a partir do 5º dia após a administração da Cy até a colheita células progenitoras do sangue periférico por leucaférese.

Após sete dias de repouso, o regime de condicionamento consiste em Cy (dose total de 200 mg/kg por quatro dias), globulina antitimócito de coelho (dose total de 6,5 mg/kg por quatro dias) e metilprednisolona (500 mg/dia).

A evolução clínica dos pacientes com doença de Crohn refratária será avaliada para determinar a eficácia do TCTH como ferramenta terapêutica incluindo os aspectos adversos do procedimento, evolução clínica e qualidade de vida.

Critérios de inclusão:

1. Idade entre 14 e 50 anos (podem participar pacientes de 50 a 70 anos a critério do pesquisador principal).

2. Diagnóstico confirmado de doença de Crohn ativa:

• Diagnóstico de doença de Crohn baseado em achados radiológicos típicos e ou histologia típica pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Doença ativa no momento da inscrição no ensaio, definida como

*Crohn's Disease Activity Index (CDAI) > 150, e ii) Dois dos seguintes:

• Harvey Bradshaw Index > 4
• Evidência endoscópica de doença ativa confirmada por histologia
• Evidência clara de doença de Crohn do intestino delgado ativa na enterografia por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM).

3. Evolução insatisfatória apesar dos agentes imunossupressores (geralmente azatioprina, metotrexato e dois agentes biológicos (normalmente infliximabe, adalimumabe e/ou certolizumabe) além de corticosteroides. ou demonstração clara de intolerância/toxicidade a essas drogas.

4. Problemas atuais inadequados para cirurgia ou paciente em risco de desenvolver síndrome do intestino curto.

5. Consentimento informado:

• Preparado para se submeter a procedimentos adicionais do estudo conforme cronograma do estudo
• Paciente foi submetido Aconselhamento intensivo sobre riscos

Critérios de Exclusão:

1. Gravidez ou indisponibilidade para o uso de métodos contraceptivos adequados durante o estudo, em mulheres em idade fértil. UEBRADELINHA - renal: depuração de creatinina < 30 mL/min (medida ou estimada)

• cardíaca: evidência clínica de insuficiência cardíaca congestiva refratária; fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% pela angiografia multigatada com radionuclídeos (MUGA) ou eco cardíaco; fibrilação atrial crônica necessitando de anticoagulação oral; arritmia ventricular descontrolada; derrame pericárdico com consequências hemodinâmicas avaliadas por um ecocardiografista experiente.
• pulmonar: capacidade de difusão <40%
• transtornos psiquiátricos, incluindo abuso ativo de drogas ou álcool
• história concomitante ou recente de doença maligna (excluindo câncer de pele não melanoma)
• hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica em repouso ≥ 140 e /ou pressão diastólica em repouso ≥ 90 apesar de pelo menos 2 agentes anti-hipertensivos.
• infecção aguda ou crônica não controlada por HIV, vírus T-linfotrópico humano (HTLV-1 ou 2), vírus da hepatite ou qualquer outra infecção que os investigadores considerem contraindicação à participação.
• outra doença crônica causadora de falência significativa de órgãos.

Código do estudo:

NCT03000296

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

outubro / 2013

Data de finalização inicial:

dezembro / 2017

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

50

Aceita voluntários saudáveis?

Não