Trastuzumab Deruxtecan para indivíduos com câncer gástrico HER2-positivo ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica após progressão em ou após um regime contendo trastuzumab (DESTINY-Gastric04)

Este estudo avaliará a eficácia e a segurança de T-DXd em comparação com Ram + PTX em participantes com HER2-positivo (definido como imuno-histoquímica [IHC] 3+ ou IHC 2+/hibridação in situ [ISH]+) gástrico ou adenocarcinoma GEJ ( com base nas diretrizes do [American Society of Clinical Oncology (ASCO) College of American Pathologists (CAP) que progrediram durante ou após um regime contendo trastuzumabe e não receberam nenhuma terapia sistêmica adicional. Os participantes serão randomizados 1:1 para T- Tratamento DXd ou Ram + PTX. O objetivo primário avaliará a sobrevida geral. Os objetivos secundários avaliarão ainda a sobrevida livre de progressão, a taxa de resposta objetiva, a duração da resposta, a taxa de controle da doença, a segurança, a farmacocinética e a imunogenicidade do T-DXd.

Critérios de inclusão:

• Adultos (conforme regulamentação local) e aptos a fornecer consentimento informado para participação no estudo.
• Adenocarcinoma gástrico e GEJ documentado patologicamente que foi previamente tratado no cenário metastático (doença metastática, irressecável, localmente avançada ou metastática).
• Progressão durante ou após terapia de primeira linha com trastuzumabe ou regime aprovado contendo trastuzumabebiossimilar. Nota: A terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior com regime contendo atrastuzumabe pode ser contada como uma linha de terapia se o sujeito progredir em ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia neoadjuvante ou adjuvante. A terapia pré-neoadjuvante ou adjuvante que não inclui trastuzumabe não será contada como uma linha de terapia, independentemente do estado de progressão do sujeito.
• HER2-positivo confirmado local ou centralmente (IHC 3+ ou IHC 2+ e evidência de amplificação de HER2 por ISH) conforme classificado por ASCO-CAP em uma biópsia tumoral obtida após progressão em ou após um trastuzumabe de primeira linha ou regime aprovado contendo trastuzumabebiossimilar .
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste desempenho status 0 ou 1 na Triagem.
• Medula óssea, função renal, hepática e função de coagulação sanguínea adequadas dentro de 14 dias após a randomização.

Critérios de Exclusão:

• Uso de terapia anticâncer após tratamento contendo trastuzumabe
• Histórico médico de infarto do miocárdio (IM) dentro de 6 meses antes da randomização/inscrição, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association Classe II a IV).
• Tem um intervalo QT corrigido pelo prolongamento da fórmula de Fridericia (QTcF) para >470 mseg (sujeitos do sexo feminino) ou >450 mseg (sujeitos do sexo masculino) com base na média do ECG triplicado de 12 derivações.
• Tem história de doença pulmonar intersticial (não infecciosa) (DPI/pneumonite) que necessitou de esteróides, tem DPI/pneumonite atual ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por imagem na Triagem.
• Quaisquer distúrbios autoimunes, do tecido conjuntivo ou inflamatórios (por exemplo, artrite reumatóide, síndrome de Sjögren, sarcoidose, etc.) em que haja envolvimento pulmonar documentado (ou suspeito) no momento da triagem.
• Pneumonectomia total prévia.
• Compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas ou que requerem terapia com corticosteroides ou anticonvulsivantes para controle dos sintomas associados.
• Tem múltiplas malignidades primárias em 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente ressecado, doença in situ tratada curativamente, outros tumores sólidos tratados curativamente.
• História de reações graves de hipersensibilidade ao T-DXd ou ingredientes inativos no T-DXd.
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais, incluindo o ramucirumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel ou a qualquer componente utilizado na preparação do paclitaxel ou outra contra-indicação à terapia com taxano.
• Infecção atual não controlada requerendo antibióticos, antivirais ou antifúngicos ou febre inexplicada >38,0°C durante as visitas de triagem ou no primeiro dia agendado de dosagem (a critério do Investigador, participantes com febre tumoral podem ser incluídos), o que na opinião do Investigador pode comprometer a participação do participante no estudo ou afetar o resultado do estudo
• Distúrbio gastrointestinal clinicamente significativo (por exemplo, incluindo distúrbios hepáticos, sangramento, inflamação, oclusão, íleo, diarreia Grau >1, icterícia, paralisia intestinal, síndrome de má absorção, colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal, ou obstrução intestinal parcial) na opinião do Investigador
• Tem histórico de recebimento de vacina viva atenuada (mRNA e vacinas adenovirais deficientes na replicação não são consideradas vacinas vivas atenuadas) dentro de 30 dias antes da primeira exposição à intervenção do estudo

---

---

---

---

---

As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• AstraZeneca

Código do estudo:

NCT04704934

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2021

Data de finalização inicial:

outubro / 2025

Data de finalização estimada:

fevereiro / 2026

Número de participantes:

490

Aceita voluntários saudáveis?

Não