Tratamento da osteoartrite do joelho com plasma rico em plaquetas

• O objetivo do estudo é comparar os resultados clínicos da infiltração com ácido hialurônico e plasma rico em plaquetas (PRP) no tratamento conservador da osteoartrite leve a moderada do joelho. Além disso, queremos padronizar dois protocolos de obtenção e preparo do PRP para uso no tratamento da OA leve a moderada do joelho.
• A amostra será composta por 90 pacientes com osteoartrite de joelho atendidos no ambulatório do Programa de Acompanhamento e Tratamento de Osteoartrite.
• Os pacientes serão randomizados em blocos por sorteio simples de envelopes opacos antes da aplicação, em 3 grupos experimentais, e identificados conforme descrito a seguir: GRUPO

PRP Protocolo A: Composto por 30 pacientes que receberão injeção intra-articular de plasma rico em plaquetas (PRP A), uma vez por semana, por três semanas consecutivas; GRUPO PRP Protocolo B: Composto por 30 pacientes que receberão injeção intra-articular de plasma rico em plaquetas (PRP B), uma vez por semana, por três semanas consecutivas; GRUPO Ácido Hialurônico: Composto por 30 pacientes que receberão injeção intra-articular de 2 mL de ácido hialurônico (IAH) intra-articular, uma vez por semana, durante três semanas consecutivas.

• PRP A será preparado de acordo com a seguinte técnica já publicada anteriormente:

1. Coleta de 50 mL de sangue periférico da veia antecubital, em tubos de coleta a vácuo estéreis de 5 mL com citrato de sódio 10%; Uma alíquota do sangue total coletado será utilizada para avaliar a contaminação microbiológica;

2. Centrifugar o sangue total por 10 minutos a 1200 rpm, em temperatura ambiente, separando o material em duas camadas distintas (eritrócitos, na camada inferior, e plasma, na camada superior), em centrífuga de 6,5 cm de raio;

3. Separe e centrifugue o plasma por 5 minutos a 1200 rpm, formando duas novas camadas (superior, que será removida, inferior, contendo as plaquetas); Deve-se ter o cuidado de aspirar cuidadosamente o plasma do tubo fechado usando uma seringa e agulha e transferi-lo para um novo tubo coletor, injetando-o cuidadosamente pela tampa;

4. Prepare o material para infiltração no joelho; após o preparo, estima-se que serão obtidos 5 mL de PRP, sendo metade do volume utilizado para injeção e a outra metade para análise da composição e análise microbiológica.

• a preparação do PRP B será realizada conforme a seguinte técnica já publicada anteriormente:

a) Coleta de 50 mL de sangue periférico da veia antecubital, em tubos de coleta a vácuo estéreis de 5 mL com citrato de sódio 10%; b) Centrifugar o sangue total por 15 minutos a 1500 rpm, em temperatura ambiente, separando o material em duas camadas distintas (glóbulos vermelhos, na camada inferior, e plasma, na camada superior), em centrífuga de 6,5cm de raio; e) Separar e centrifugar o plasma por 7 minutos a 3500 rpm, criando duas novas camadas (superior, que será retirada, inferior, contendo as plaquetas); Deve-se ter o cuidado de aspirar cuidadosamente o plasma do tubo fechado utilizando uma seringa e agulha e transfira para um novo tubo coletor, injetando cuidadosamente pela tampa; f) Preparar o material para infiltração no joelho; após o preparo, estima-se que serão obtidos 5 mL de PRP, sendo metade do volume utilizado para injeção e a outra metade para análise da composição.

• Todas as infiltrações serão realizadas na sala de procedimentos ambulatoriais com técnica asséptica. A técnica para aplicação seguirá os seguintes passos:

1. Paciente sentado na maca em posição confortável, com os joelhos flexionados e com os olhos vendados (cegando quanto ao tratamento realizado);

2. Limpar a área onde será feita a aplicação com gaze umedecida com Clorexidina degermante;

3. Deixe a clorexidina agir por um minuto e em seguida retire com gaze umedecida em álcool 70%;

4. Palpação do joelho para infiltração não guiada através da abordagem anterolateral do joelho;

5. Realizar botão anestésico na pele e subcutâneo no local da infiltração com 1 mL de lidocaína 2% sem vasoconstritor;

6. Insira a agulha acoplada à seringa do produto utilizado pelo trajeto escolhido;

7. Injetar o tratamento de acordo com a randomização (AHI/PRP A/PRP B);

8. Retire a agulha e a seringa vazia da articulação;

9. Faça 30 ciclos de flexo-extensão do joelho para distribuir o produto na articulação;

10. Finalize o procedimento com um curativo simples.

• O paciente não deve consumir alimentos gordurosos ou bebidas alcoólicas 48 horas antes do procedimento;
• Se houver derrame articular, deve-se aspirar antes da infiltração;
• O paciente deve ser orientado a retornar ao hospital em caso de dor exacerbada, inchaço ou vermelhidão no joelho;
• AINEs não devem ser usados na semana seguinte à aplicação.
• A avaliação clínica consistirá nas seguintes etapas:

1. Avaliação funcional subjetiva, baseada nos questionários WOMAC, Knee Society Score (KSS) e escala visual analógica para análise de dor, função e satisfação (antes da infiltração, no dia da terceira infiltração, três meses, seis meses e um ano após a infiltração; conforme protocolo de acompanhamento do centro de joelho);

2. Avaliação clínica, composta por (1) registo de dados demográficos (idade, sexo, peso, altura, gravidade da artrose), (2) medição da amplitude de movimento, (3) avaliação do eixo dos membros inferiores (antes infiltração, no dia da terceira infiltração, três meses, seis meses e um ano após a infiltração; conforme protocolo de acompanhamento do joelheira); Avaliação radiográfica com radiografias panorâmica, anteroposterior e perfil dos joelhos com carga, visando detectar alterações no eixo e espaço articular (antes da infiltração, 6 meses e 1 ano após a infiltração, conforme protocolo de acompanhamento do centro do joelho). Os pacientes

serão avaliados por um observador independente daquele que aplicou o tratamento selecionado.

• O estudo da composição do PRP será realizado no Centro de Tecnologia Celular seguindo técnica já publicada em outro local:

Amostras de sangue periférico dos grupos A e B serão processadas para obtenção do PRP, sendo parte deste produto utilizada na aplicação e parte utilizada para analisar a composição do produto gerado.

Logo após o preparo, uma parte do produto será avaliada quanto à composição hematológica: contagem total de células, leucócitos e plaquetas e volume médio de plaquetas. O restante do PRP será armazenado, em alíquotas de cerca de 200ul, no Centro de Tecnologia Celular, onde permanecerá congelado em freezer a -80°C até a análise proteômica (especificada abaixo) e a quantificação dos fatores e citocinas , por meio de ensaio imunoabsorvente ligado a enzima e Luminex Kits: interleucina-1β, interleucina-6, interleucina-8, fator de necrose tumoral-α, interferon-γ, interleucina-2, interleucina-2R, interleucina-7, interleucina-15, interleucina- 17, interleucina-12p40 (citocinas pró-inflamatórias); interleucina-1RA, interleucina-4, interleucina-5, interleucina-10, interleucina-13, interferon-α (citocinas antiinflamatórias); eotaxina, Proteína 10kDa induzível por Interferon-gama, Proteína-1 cofator de membrana, monocina induzida por interferon-γ, Proteína-1α inflamatória de macrófagos, Proteína-1β inflamatória de macrófagos (quimiocinas); fator de crescimento do endotélio, fator de crescimento do b-fibroblasto, fator estimulador de colônias G, fator de crescimento do endotélio vascular, fator de crescimento transformador-β1, fator de crescimento transformador-β2, fator de crescimento transformador-β3, fator de crescimento derivado de plaquetas-AB, fator de crescimento derivado de plaquetas -BB, fator de crescimento da insulina-1 (fatores de crescimento).

Critérios de inclusão:

Serão incluídos no estudo:

• Pacientes com idade entre 40 e 60 anos
• Pacientes com artrose bilateral de joelho segundo os critérios do American College of Rheumatology
• Pacientes classificados por radiografias pela classificação de Kellgren-Lawrence ≤ III em ambos os joelhos
• Pacientes com amplitude de movimento completa do joelho (0 a 120°).

Critérios de Exclusão:

Serão excluídos do estudo:

• Pacientes com história de trauma, infecção ou cirurgia prévia na articulação envolvida
• Pacientes com desvio axial dos membros inferiores (varo maior que 10° ou valgo maior que 15° )
• Pacientes com infiltração prévia do joelho com corticosteróides nos últimos seis meses
• Pacientes com infiltração prévia do joelho com ácido hialurônico no último ano
• Pacientes com doenças inflamatórias, autoimunes ou reumáticas
• Pacientes que usaram anti-esteróides drogas inflamatórias nas últimas duas semanas
• Pacientes com índice de massa corporal >35 kg/m2
• Pacientes em uso de imunossupressores ou anticoagulantes
• Pacientes com neoplasia ativa
• Pacientes com distúrbios hematológicos
• Pacientes com osteoartrite secundária
• Pacientes com osteoartrite de quadril
• Pacientes com histórico de doenças transmissíveis agudas ou crônicas
• Pacientes residentes fora da região metropolitana do Rio de Janeiro.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Rio de Janeiro State Research Supporting Foundation (FAPERJ)

Código do estudo:

NCT05824806

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

agosto / 2024

Data de finalização inicial:

agosto / 2025

Data de finalização estimada:

julho / 2026

Número de participantes:

90

Aceita voluntários saudáveis?

Não