Tratamento de primeira linha de participantes com câncer de pulmão de células não pequenas escamosas em estágio IV com necitumumabe e gemcitabina-cisplatina

Estudo multinacional, randomizado, multicêntrico, aberto, de Fase III de 1.093 participantes (idade ≥ 18 anos) com NSCLC de células escamosas estágio IV confirmado histológica ou citologicamente, que não receberam terapia anterior para doença metastática, será randomizado em uma base de 1:1 para receber necitumumabe de primeira linha mais quimioterapia consistindo em gencitabina e cisplatina no estudo Braço A, ou quimioterapia gemcitabina-cisplatina sozinha no estudo Braço B. A avaliação radiográfica de base da doença será realizada dentro de 21 dias antes da randomização ( primeiro tratamento será administrado dentro de 7 dias após a randomização). Os participantes serão submetidos a avaliação radiográfica do estado da doença (tomografia computadorizada ou ressonância magnética) a cada 6 semanas (± 3 dias), até que haja documentação radiográfica de doença progressiva (DP). A quimioterapia continuará por um máximo de seis ciclos em cada braço (ou até que haja documentação radiográfica de DP, toxicidade que exija cessação, descumprimento do protocolo ou retirada do consentimento); os participantes apenas no Braço A continuarão a receber necitumumabe até que haja documentação radiográfica de DP, toxicidade que exija cessação, não conformidade com o protocolo ou retirada do consentimento.

Após a visita de fim de estudo (após DP), as informações de acompanhamento em relação ao tratamento antineoplásico adicional e sobrevida serão coletadas a cada 2 meses (± 7 dias). Para os participantes que descontinuarem o estudo por outras razões que não a DP (por exemplo, deterioração sintomática), informações sobre a progressão da doença também serão coletadas até que a DP seja documentada. O acompanhamento continuará enquanto o participante estiver vivo ou até o final do teste.

Critérios de inclusão:

• Tem CPCNP escamoso confirmado histológica ou citologicamente
• Tem doença em estágio IV no momento da entrada no estudo
• Doença mensurável ou não mensurável no momento da entrada no estudo, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.0) ( participantes com apenas doença verdadeiramente não mensurável não são elegíveis)
• Tem resolução para Grau ≤ 1 de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos de quimioterapia, cirurgia, radioterapia ou terapia hormonal prévia (com exceção de alopecia)
• Tem função hepática adequada
• Tem função renal adequada função
• Tem função hematológica adequada
• Se for do sexo feminino, for cirurgicamente estéril, pós-menopáusica ou aderente a um método anticoncepcional altamente eficaz (taxa de falha < 1%) durante e por 6 meses após o período de tratamento (a contracepção hormonal oral isoladamente não é considerada altamente eficaz e deve ser usado em combinação com um método de barreira)
• Se homem, o participante é cirurgicamente estéril ou aderente a um regime anticoncepcional altamente eficaz durante e por 6 meses após o período de tratamento
• Mulheres participantes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes de randomização
• Possui tecido tumoral arquivado disponível para análise do estado de mutação EGFR e KRAS (por PCR) e número de cópias do gene EGFR (por FISH); mínimo de quatro lâminas, tecido embebido em parafina, necessário

Critérios de Exclusão:

• Possui CPNPC não escamoso (adenocarcinoma/células grandes ou outro)
• Recebeu terapia antineoplásica anterior com anticorpos monoclonais, inibidores de transdução de sinal ou quaisquer terapias direcionadas ao EGFR, vascular endotelial fator de crescimento (VEGF) ou receptor de VEGF
• Recebeu quimioterapia anterior para NSCLC avançado (participantes que receberam quimioterapia adjuvante são elegíveis se a última administração do esquema adjuvante anterior ocorreu pelo menos 1 ano antes da randomização)
• Foi submetido a cirurgia de grande porte ou recebeu qualquer terapia experimental nas 4 semanas anteriores à randomização
• Foi submetido a irradiação torácica nas 12 semanas anteriores à randomização (exceto irradiação paliativa de lesões ósseas, que é permitida)
• Tem metástases cerebrais sintomáticas ou requerem tratamento contínuo com esteróides ou anticon vulsants. São elegíveis participantes que já tenham feito radioterapia prévia para metástases cerebrais, que agora sejam assintomáticos e não necessitem mais de tratamento com esteróides ou anticonvulsivantes
• Tem síndrome da veia cava superior contra-indicando hidratação
• Tem doença arterial coronariana clinicamente relevante atual ou insuficiência cardíaca congestiva não controlada
• Tem sofreu infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à randomização
• Tem uma infecção ativa ou em curso (requer antibióticos), incluindo tuberculose ativa ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
• Tem histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos, incluindo demência, convulsões ou transtorno bipolar distúrbio
• Possui algum Instituto Nacional do Câncer - Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) Versão 3.0 Grau ≥ 2 neuropatia periférica
• Possui retenção significativa de líquido no terceiro espaço, exigindo drenagem repetida QU EBRADELINHA - Tem quaisquer outros distúrbios médicos graves não controlados ou condições psicológicas que, na opinião do investigador, limitariam a capacidade do participante de concluir o estudo ou assinar um documento de consentimento informado
• Tem uma alergia/história de reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento , incluindo qualquer ingrediente utilizado na formulação de necitumumabe (IMC-11F8), ou qualquer outra contra-indicação a um dos tratamentos administrados
• Está grávida ou amamentando
• Tem histórico conhecido de abuso de drogas
• Tem uma doença maligna ativa concomitante que não carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero. Um participante com história prévia de malignidade diferente de NSCLC é elegível, desde que esteja livre de doença por ≥ 3 anos

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Parexel
• PPD
• Medidata Solutions
• Laboratory Corporation of America
• University of Colorado, Denver
• Thermo Fisher Scientific, Inc
• ICON Clinical Research
• Pacific Biomarkers
• Sysmex Inostics GmbH
• Intertek
• Thermo Fisher Scientific FS

Código do estudo:

NCT00981058

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

janeiro / 2010

Data de finalização inicial:

junho / 2013

Data de finalização estimada:

junho / 2024

Número de participantes:

1093

Aceita voluntários saudáveis?

Não