Um estudo comparando monoterapia com teclistamab versus pomalidomida, bortezomib, dexametasona (PVd) ou carfilzomib, dexametasona (Kd) em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário

O mieloma múltiplo é um distúrbio incurável e maligno das células plasmáticas. O teclistamab (JNJ-64007957) é um anticorpo biespecífico de tamanho real de Imunoglobulina G (IgG) 4 prolina, alanina e alanina (PAA) que tem como alvo o receptor de agrupamento de diferenciação (CD3) expresso na superfície das células T e na maturação das células B antígeno (BCMA). Com seus sítios de ligação dupla, o teclistamab é capaz de atrair células T CD3 positivas para perto de células BCMA positivas, resultando na ativação de células T e subsequente lise de células BCMA positivas. A pomalidomida é um fármaco imida imunomodulador de terceira geração (IMiD) que exerce potentes efeitos tumoricidas diretos e de aumento imunológico e o carfilzomibe é um inibidor de proteassoma de segunda geração que inibe o proteassoma, o que resulta na interrupção do turnover proteico e induz a apoptose. A hipótese principal deste estudo é que a monoterapia com teclistamab (Grupo A) melhorará significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com a escolha do investigador de PVd ou Kd (Grupo B) em participantes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário que receberam 1 a 3 tratamentos anteriores linhas de terapia, incluindo um anticorpo monoclonal anti-CD38 e lenalidomida. O estudo incluirá uma fase de triagem, fase de tratamento e fase de acompanhamento. A segurança será avaliada por exames físicos, exames neurológicos, status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG), testes laboratoriais clínicos, sinais vitais e monitoramento de EA. A duração total do estudo será de até 9 anos.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico documentado de mieloma múltiplo conforme definido pelos critérios abaixo: (a) Diagnóstico de mieloma múltiplo de acordo com os critérios diagnósticos do International Myeloma Working Group (IMWG) (b) Doença mensurável na triagem conforme definido por qualquer um dos seguintes: (1) nível sérico de proteína M maior ou igual a (>=)0,5 gramas por decilitro (g/dL)(laboratório central); ou (2) Nível de proteína M na urina >=200 miligramas (mg)/24 horas (laboratório central); ou (3) Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >=10 miligramas de perdacilitro (mg/dL) (laboratório central) e razão de cadeia leve livre kappa lambda de imunoglobulina sérica anormal
• Recebeu 1 a 3 linhas anteriores de terapia antimieloma incluindo um mínimo de 2 ciclos consecutivos de um anticorpo monoclonal anti-cluster de diferenciação 38 (CD38) no regime de dosagem aprovado em qualquer linha anterior e 2 ciclos consecutivos de lenalidomida em qualquer linha anterior
• Evidência documentada de doença progressiva ou falha em atingir uma resposta à última linha de terapia com base na determinação do investigador de resposta pelos critérios do grupo de trabalho de mieloma internacional (IMWG)
• Ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Uma participante do sexo feminino deve concordar em não estar grávida, amamentar ou planejar engravidar enquanto inscrita neste estudo ou dentro de 6 meses após a última dose do tratamento do estudo
• Deve ser ling e capaz de aderir às restrições de estilo de vida especificadas neste protocolo

Critérios de Exclusão:

• Recebeu qualquer terapia anterior dirigida ao antígeno de maturação de células B (BCMA)
• Um participante não é elegível para receber PVd como terapia de controle se algum dos seguintes estiver presente : (1) Recebeu terapia anterior com pomalidomida, (2) Não atende aos critérios para retratamento com bortezomibe (3) Contra-indicações ou alergias com risco de vida, hipersensibilidade ou intolerância a pomalidomida ou bortezomibe, (4) Neuropatia periférica de Grau 1 com dor ou Grau maior ou igual para (>=) 2 neuropatia periférica conforme definido pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Versão 5.0, (5) Recebeu um forte indutor de citocromo P (CYP) 3A4 em 5 meias-vidas antes da randomização; Um participante não é elegível para receber Kd como terapia de controle se qualquer um dos seguintes estiver presente: (1) Terapia anterior com carfilzomibe, (2) Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica média maior que (>) 159 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica >99 mmHg apesar do tratamento ideal (3) Neuropatia periférica de Grau 2 com dor ou Neuropatia periférica de Grau >=3 conforme definido por NCI-CTCAE Versão 5.0, (4) Contraindicações ou alergias com risco de vida, hipersensibilidade ou intolerância ao carfilzomibe (definida como intolerância como terapia anterior interrompida devido a qualquer evento adverso [EA] relacionado ao carfilzomibe)
• Envolvimento do sistema nervoso central (SNC) ou sinais clínicos de envolvimento meníngeo de mieloma múltiplo.
• Recebeu uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização
• Leucemia de células plasmáticas no momento da triagem, macroglobulinemia de Waldenstrom, polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, síndrome da proteína M (POEMS) e alterações cutâneas ou amiloidose primária de cadeia leve amiloide
• Recebeu uma dose cumulativa máxima de corticosteroides de >=140 mg de prednisona ou equivalente em 14 dias antes da randomização

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

---

Código do estudo:

NCT05572515

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

março / 2023

Data de finalização inicial:

outubro / 2025

Data de finalização estimada:

agosto / 2031

Número de participantes:

590

Aceita voluntários saudáveis?

Não