Um estudo comparando upadacitinib (ABT-494) com placebo e adalimumab em participantes com artrite psoriática que têm uma resposta inadequada a pelo menos um medicamento anti-reumático modificador de doença não biológica (DMARD)

O estudo inclui um período de triagem de 35 dias, um período cego de 56 semanas (Período 1), um período de extensão de longo prazo de até uma duração total de tratamento de aproximadamente 5 anos (Período 2), um acompanhamento de 30 dias ligue ou faça uma visita e uma ligação de acompanhamento de 70 dias. O Período 1 de

inclui 24 semanas de tratamento randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e controlado por comparador ativo seguido por 32 semanas de upadacitinibe controlado por comparador ativo; na semana 24, os participantes designados para placebo serão trocados para upadacitinib de acordo com sua atribuição de randomização.

Os participantes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão randomizados em uma proporção de 2:2:2:1:1 para um dos cinco grupos de tratamento:

• Grupo 1: Upadacitinib 15 mg QD
• Grupo 2: Upadacitinib 30 mg QD
• Grupo 3 : Adalimumabe 40 mg em semanas alternadas (EOW)
• Grupo 4: Placebo seguido de upadacitinibe 15 mg QD
• Grupo 5: Placebo seguido de upadacitinibe 30 mg QD

A randomização será estratificada pela extensão da psoríase (≥ 3% da área de superfície corporal [BSA] ou < 3% BSA), uso atual de pelo menos 1 DMARD não biológico, presença de dactilite e presença de entesite, exceto para participantes da China e Japão, onde a randomização para cada país será estratificada pela extensão da psoríase (≥ 3% BSA ou < 3% BSA). Os participantes de

que concluírem a visita da Semana 56 (final do Período 1) entrarão na porção de extensão de longo prazo do estudo, Período 2 (tratamento total até aproximadamente 5 anos) e continuarão o tratamento do estudo conforme designado no Período 1 de forma cega até que o último sujeito complete a última visita do Período 1 (Semana 56), quando a atribuição do medicamento do estudo em ambos os períodos será revelada e os participantes receberão o medicamento do estudo de forma aberta até a conclusão do Período 2.

Na Semana 16, a terapia de resgate será oferecida aos participantes classificados como não respondedores (definidos como não alcançando pelo menos 20% de melhora na contagem de articulações doloridas (TJC) e/ou contagem de articulações inchadas (SJC) na Semana 12 e na Semana 16). A partir da Semana 36, os participantes que não conseguirem demonstrar pelo menos 20% de melhora em um ou ambos TJC e SJC em comparação com a linha de base em 2 visitas consecutivas serão descontinuados do tratamento medicamentoso do estudo. Além disso, nos participantes que continuam com o medicamento do estudo, a partir da visita da semana 36, o início ou a alteração do(s) medicamento(s) de base para PSA é permitido de acordo com o rótulo local.

Critérios de inclusão:

• Diagnóstico clínico de APs com início dos sintomas há pelo menos 6 meses da Consulta de Rastreio e cumprimento dos critérios de Classificação de APs (CASPAR).
• O participante tem doença ativa na linha de base definida como >= 3 articulações doloridas (com base na contagem de 68 articulações) e >= 3 articulações inchadas (com base na contagem de 66 articulações) na triagem e nas visitas de linha de base.
• Presença na triagem:

1. >= 1 erosão no raio-x conforme determinado pela revisão de imagem central ou;

2. Proteína C-reativa de alta sensibilidade (PCR-hs) > limite superior da normalidade (LSN) definido laboratorialmente.

• Diagnóstico de psoríase em placas ativa ou história documentada de psoríase em placas.
• O participante teve uma resposta inadequada (falta de eficácia após um mínimo de 12 semanas de duração da terapia) ao tratamento anterior ou atual com pelo menos 1 DMARD não biológico na dose máxima tolerada (metotrexato (MTX), sulfasalazina (SSZ), leflunomida (LEF ), ciclosporina, apremilast, bucilamina ou iguratimod), ou participante tem intolerância ou contraindicação para DMARDs conforme definido pelo investigador.
• O participante que está em tratamento atual com DMARDs não biológicos concomitantes no início do estudo deve estar em <= 2 DMARDs não biológicos (exceto a combinação de MTX e leflunomida). Os seguintes DMARDs não biológicos são permitidos: MTX, sulfasalazina, leflunomida, apremilast, hidroxicloroquina (HCQ), bucilamina ou iguratimod, e estão em andamento por >= 12 semanas e em dose estável por >= 4 semanas antes da visita de linha de base. Nenhum outro DMARD é permitido durante o estudo.

i. Os participantes que precisarem descontinuar os DMARDs antes da visita de linha de base para cumprir este critério de inclusão devem seguir o procedimento especificado abaixo ou pelo menos cinco vezes a meia-vida de eliminação terminal média de um medicamento:

1. >= 8 semanas para LEF se não houver procedimento de eliminação foi seguido ou aderiu a um procedimento de eliminação (ou seja, 11 dias com colestiramina, ou 30 dias de lavagem com carvão ativado ou de acordo com o rótulo local);

2. >= 4 semanas para todos os outros.

Critério de Exclusão:

• Exposição prévia a qualquer inibidor da Janus Quinase (JAK) (incluindo, entre outros, toruxolitinibe, tofacitinibe, baricitinibe e filgotinibe).
• Tratamento atual com > 2 DMARDs não biológicos; ou uso de DMARDs diferentes de metotrexato, sulfassalazina, leflunomida, apremilast, hidroxicloroquina, bucilamina ou iguratimod; ou uso de metotrexato em combinação com leflunomida.
• História de fibromialgia, qualquer artrite com início antes dos 17 anos de idade, ou diagnóstico atual de doença articular inflamatória diferente de APs (incluindo, mas não limitado a artrite reumatóide, gota, doenças do tecido conjuntivo sobrepostas, esclerodermia, polimiosite, dermatomiosite, lúpus eritematoso sistêmico ). História prévia de artrite reativa ou espondiloartrite axial, incluindo espondilite anquilosante e espondiloartrite axial não radiográfica, é permitida se a documentação da alteração no diagnóstico de APs ou diagnóstico adicional de APs for feita. A história prévia de fibromialgia é permitida se a documentação da alteração no diagnóstico para PsA ou a documentação de que o diagnóstico de fibromialgia foi feito incorretamente.

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Código do estudo:

NCT03104400

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

abril / 2017

Data de finalização inicial:

setembro / 2019

Data de finalização estimada:

agosto / 2024

Número de participantes:

1705

Aceita voluntários saudáveis?

Não