Um estudo da adição de apalutamida à radioterapia e agonista de LHRH em pacientes de alto risco com câncer de próstata sensível a hormônios

O câncer de próstata é atualmente a quinta principal causa de mortes por câncer entre os homens em todo o mundo, com 1 milhão diagnosticados por ano e carga de mortalidade de mais de 300.000 mortes. A hipótese do estudo é que a adição de apalutamida ao RT+ LHRHa fornece eficácia superior em termos de sobrevida livre de progressão metastática PSMA-PET-ppMPFS. A apalutamida é um antagonista não esteróide do receptor androgênico (AR) que está sendo desenvolvido para o tratamento do câncer de próstata. RT+LHRHa é uma terapia combinada, quando administrada concomitantemente, em pacientes de alto risco com recidiva de BCR após PR, potencialmente leva a retardo relevante na progressão metastática do câncer de próstata em estágio inicial da doença, ou mesmo cura em alguns casos. O estudo consiste em 2 coortes (intervenção e coorte observacional). Na triagem, os participantes elegíveis serão submetidos a tomografia por emissão de pósitrons de antígeno de membrana específica da próstata (PSMA-PET), varredura de osso Tc de corpo inteiro, tomografia computadorizada (TC). A Coorte Intervencionista, composta por participantes positivos para PSMA-PET, passará por 3 fases: Fase de Tratamento, Fase de Pós-tratamento e Fase de Progressão Pós-PSMA-PET. Após a Fase de Tratamento de 6 meses, os participantes serão avaliados prospectivamente na Fase de Pós-tratamento até que a progressão metastática positiva para PSMA-PET seja confirmada. A coorte observacional será executada paralelamente à coorte intervencionista. PSMA-PET negativo, os participantes serão observados até o momento em que o número de eventos necessários para a análise do endpoint primário for atingido na Coorte Intervencionista. Esta coorte fornece uma abordagem para documentar a seleção de tratamentos e observação de intervenções em um ambiente de prática clínica da vida real. A duração do estudo é estimada em aproximadamente 7 anos.

Critérios de inclusão:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente
• Tratado anteriormente com prostatectomia radical com ou sem dissecção linfonodal e: a) para recorrência bioquímica após prostatectomia radical (PR): qualquer medição pós-operatória de antígeno específico da próstata (PSA) de menor que (<) 0,1 nanograma/mililitro (ng/mL) dentro de 12 meses após a PR e sem qualquer PSA maior e igual a (>=) 0,1 ng/mL no período de 4 a 8 semanas após a PR ou b) para PSA persistente após RP: PSA >=0,1 ng/mL no período de 4 a 8 semanas após RP, confirmado por medição adicional pelo menos 3 semanas depois
• Ser capaz de engolir os comprimidos inteiros do medicamento do estudo ou seguir as instruções para misturar com molho de maçã
• Os resultados da tomografia de emissão de pósitrons de antígeno de membrana específico da próstata (PSMA-PET) na triagem, conforme determinado pela revisão central cega independente (BICR), devem ser: PSMA-PET negativo para quaisquer lesões de câncer de próstata (ou seja, não loco -lesão regional e sem lesões distantes); ou PSMA-PET-positivo para pelo menos uma lesão locorregional (pélvica) sem lesão extrapélvica distante; ou PSMA PET-positivo para pelo menos uma lesão locorregional (pélvica) com lesão(ões) extrapélvica(s).
• Alto risco de desenvolvimento de metástase definido como; a) para recorrência bioquímica após PR: escore de Gleason patológico maior ou igual a (>=) 8 avaliado a partir de espécime de tecido prostático na prostatectomia radical, ou tempo de duplicação do antígeno específico da próstata (PSADT) menor ou igual a (<=) 12 meses no momento da triagem; b) para PSA persistente após PR: escore de Gleason patológico >=8, avaliado a partir de espécime de tecido prostático na prostatectomia radical
• Participantes com evidência de metástase à distância na triagem PSMA-PET não devem ter evidência de metástase de câncer de próstata na triagem TC/RM do tórax/ abdome/pelve, tecnécio 99m [99mTc] cintilografia óssea de corpo inteiro. Os participantes com uma única lesão óssea na cintilografia óssea de corpo inteiro com 99mTc devem ter imagens confirmatórias por TC ou RM; se o exame confirmatório confirmar a lesão óssea, o participante deve ser excluído do estudo. Imagens convencionais (cintilografia óssea com 99mTc e TC/RM) da triagem serão avaliadas localmente antes da randomização
• Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste Grau 0 ou 1

Critérios de Exclusão:

• Histórico de radiação pélvica para malignidade
• Tratamento anterior com androgênio terapia de privação (ADT) para câncer de próstata
• Tratamento prévio para recorrência bioquímica (BCR) ou PSA persistente após PR (permitido tratamento cirúrgico prévio de uma ou mais lesões loco-regionais)
• Tratamento prévio com um inibidor de CYP17 (exemplo, via oral cetoconazol, orteronel, acetato de abiraterona, galeterona) ou qualquer antagonista do receptor de andrógeno (AR), incluindo bicalutamida, flutamida, nilutamida, apalutamida, enzalutamida ou darolutamida e quaisquer outros medicamentos que possam diminuir os níveis de andrógenos (estrogênios, progestágenos, aminoglutetimida, etc.), incluindo orquiectomia bilateral
• Contra-indicações conhecidas ou suspeitas ou hipersensibilidade à apalutamida, agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) ou a qualquer um dos componentes das formulações
• Quimioterapia prévia para câncer de próstata
• Qualquer evidência de metástase de câncer de próstata em tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC /MRI) do tórax/abdômen/pelve ou cintilografia óssea de corpo inteiro com 99mTc, a qualquer momento antes da triagem

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Código do estudo:

NCT04557059

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2020

Data de finalização inicial:

agosto / 2029

Data de finalização estimada:

agosto / 2029

Número de participantes:

412

Aceita voluntários saudáveis?

Não