Um estudo da apalutamida em participantes com câncer de próstata de alto risco, localizado ou localmente avançado, candidatos à prostatectomia radical

O câncer de próstata de alto risco representa aproximadamente 15% (%) dos cânceres de próstata recém-diagnosticados. Uma terapia sistêmica que erradique a doença micrometastática é necessária para melhorar a sobrevida em participantes de alto risco submetidos a PR com pLND. Supõe-se que o bloqueio androgênico antes e depois da RP com pLND pode melhorar os resultados para os participantes com maior risco de recorrência. Este estudo foi concebido para avaliar se o bloqueio androgênico administrado antes e depois da RP com pLND aumentará a taxa de resposta patológica completa (pCR) e levará a melhores resultados gerais. ERLEADA (apalutamida, também conhecida como JNJ-56021927 e ARN-509) é uma pequena molécula não esteroidal, disponível por via oral, que atua como um potente e seletivo antagonista do receptor androgênico (AR), atualmente em desenvolvimento para o tratamento da próstata Câncer. O estudo inclui fase de triagem (aproximadamente até 35 dias antes da randomização), fase de tratamento (a Fase de Tratamento planejada incluirá um total de 12 ciclos de tratamento de apalutamida ou placebo; 6 ciclos antes da RP com pLND (Ciclo 1 a Ciclo 6) e 6 ciclos após RP com pLND (Ciclo 7 a Ciclo 12). Ciclo 1 Dia 1 começará dentro de 3 dias após a randomização) e fase de acompanhamento. O final do estudo (conclusão do estudo) é definido como a última avaliação do participante no local do estudo com duração aproximada de 8 anos. Os participantes serão submetidos a avaliações de eficácia, farmacocinética e biomarcadores. A segurança será monitorada durante todo o estudo. Um subestudo aberto comparando apalutamida mais ADT antes e depois da RP com pLND com tratamento padrão será iniciado em locais selecionados após notificação do patrocinador.

Critérios de inclusão:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente
• Doença de alto risco definida por um Gleason Sum Score total maior que igual a (>=) 4+3(=Grade Groups [GG] 3 5) e >=1 of os 4 critérios a seguir: a) Qualquer combinação de Gleason Score 4+3 (= 3) e Gleason Score 8 (4+4 ou 5+3) em >= 6 núcleos sistemáticos (com >=1 núcleo Gleason Score 8 [4+4 ou 5+3] incluídos); b) Qualquer combinação de GleasonScore 4+3 (=GG 3) e Gleason Score 8 (4+4 ou 5+3) em >=3 núcleos sistemáticos e Antígeno prostático específico (PSA) >=20 ng/mL (com >= 1 núcleo Gleason Score 8 [4+4 or5+3] incluído); c) Escore de Gleason >=9 (=GG 5) em pelo menos 1 núcleo sistemático ou direcionado; d) Pelo menos 2 núcleos sistemáticos ou direcionados com Gleason Score contínuo >=8(=GG 4), cada um com envolvimento > 80 por cento (%)
• Candidato a prostatectomia radical com dissecção de linfonodo pélvico segundo o investigador
• Eastern Cooperative Oncology Pontuação do status de desempenho do grupo (ECOG) de 0 ou 1
• O uso de anticoncepcionais por participantes do sexo masculino (e parceiras de participantes do sexo masculino incluídos no estudo que tenham potencial para engravidar ou estejam grávidas) deve ser consistente com os regulamentos locais em relação ao uso de métodos contraceptivos para participantes participantes em estudos clínicos
• Capaz de receber terapia de privação androgênica (ADT) por pelo menos 13 meses

Critérios de exclusão:

• Metástase à distância baseada em imagem convencional (estágio clínico M1). A doença nodal abaixo da bifurcação ilíaca (estágio clínico N1) não é uma exclusão. O diagnóstico de metástase à distância (estágio clínico M; M0 versus M1a, M1b, M1c) e doença nodal pélvica (estágio clínico N; N1 versus N0) será avaliado por revisão radiológica central. Os participantes são considerados elegíveis apenas se a revisão radiológica central confirmar o estágio clínico M0
• (a) Tratamento prévio com antagonistas dos receptores androgênicos; (b) Tratamento com análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRHa) antes da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE)
• História de terapia sistêmica ou local anterior para câncer de próstata, incluindo radiação pélvica para câncer de próstata
• Uso de qualquer agente experimental menor ou igual a (<=) 4 semanas antes da randomização ou qualquer procedimento terapêutico para câncer de próstata a qualquer momento
• Grande cirurgia <= 4 semanas antes da randomização
• Qualquer um dos seguintes dentro de 12 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo: angina grave ou instável , infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, eventos tromboembólicos arteriais ou venosos (por exemplo, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral incluindo ataques isquêmicos transitórios) ou arritmias ventriculares clinicamente significativas ou doença cardíaca classe II a IV da New York Heart Association; trombose venosa profunda não complicada não é considerada excludente

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Código do estudo:

NCT03767244

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

junho / 2019

Data de finalização inicial:

fevereiro / 2026

Data de finalização estimada:

julho / 2029

Número de participantes:

2517

Aceita voluntários saudáveis?

Não