Um estudo da terapia combinada de amivantamab e lazertinib versus osimertinib em câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático

Em todo o mundo, o câncer de pulmão é o câncer mais comumente diagnosticado. No NSCLC, as mutações condutoras acionáveis mais prevalentes resultam na ativação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). Osimertinib e Lazertinib são inibidores da tirosina quinase EGFR (TKIs). O amivantamab é um novo anticorpo biespecífico que tem como alvo o domínio extracelular de EGFR e MET e pode inibir o crescimento tumoral conduzido por EGFR e receptores de transição mesenquimal-epitelial (MET). O lazertinibe inibe as mutações de ativação primária do Exon 19dell e Exon 21 L858R do EGFR e a mutação de resistência do EGFR T790M+. A hipótese é que a combinação de amivantamab e lazertinib (Grupo A) demonstrará PFS superior em comparação com o osimertinib de agente único (Grupo B). O estudo consiste em 3 fases: Fase de Triagem, Fase de Tratamento e Fase de Acompanhamento. Os participantes serão submetidos a critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST 1.1), farmacocinética e avaliações de segurança (eventos adversos, exames laboratoriais, medições de sinais vitais, exames físicos).

Critérios de inclusão:

• O participante deve ter um diagnóstico recente de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente, sem tratamento e não passível de terapia curativa, incluindo ressecção cirúrgica ou quimiorradiação
• O tumor abriga deleções do exon 19 ( Exon 19del) ou substituição do Exon 21 L858R, conforme detectado por um teste aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) ou outro teste validado em um laboratório certificado por alterações de melhoria de laboratório clínico (CLIA) (locais nos Estados Unidos [EUA]) ou um laboratório local credenciado ( locais fora dos EUA) de acordo com o padrão de tratamento do local
• Envio obrigatório de tecido não corado do tumor (em quantidade suficiente para permitir a análise central do estado da mutação EGFR e sangue (para tumor circulante ácido desoxirribonucléico [ctDNA], reação em cadeia da polimerase de gota digital [ddPCR], e análise farmacogenômica)
• Qualquer toxicidade de om terapia anticancerígena anterior deve ter resolvido os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau 1 ou nível basal
• O participante deve ter pelo menos 1 lesão mensurável, de acordo com critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1 que não tenha sido previamente lesões mensuráveis não devem ter sido biopsiadas durante a triagem, mas se houver apenas 1 lesão mensurável não irradiada, ela pode ser submetida a uma biópsia diagnóstica e ser aceitável como uma lesão-alvo, desde que os exames de avaliação tumoral basal sejam realizados pelo menos 14 dias após a biópsia

Critérios de Exclusão:

• Participante tenha recebido qualquer tratamento sistêmico anterior a qualquer momento para doença localmente avançada em estágio III ou metastática em estágio IV (terapia adjuvante ou neoadjuvante para doença em estágio I ou II é permitida, se administrada mais de 12 meses antes do desenvolvimento de doença localmente avançada ou doença metastática)
• O participante tem um histórico médico ativo ou l histórico de doença leptomeníngea
• Participante com compressão medular não tratada. Um participante que foi definitivamente tratado com cirurgia ou radiação e tem um estado neurológico estável por pelo menos 2 semanas antes da randomização é elegível, desde que esteja sem tratamento com corticosteroides ou recebendo tratamento com corticosteroides em baixas doses menor ou igual a (<=) 10 miligramas por dia ( mg/dia) prednisona ou equivalente
• O participante tem um histórico médico ativo ou passado de doença pulmonar intersticial (DPI)/pneumonite, incluindo DPI/pneumonite induzida por drogas ou radiação
• O participante tem alergia conhecida, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes utilizado na formulação de amivantamab, lazertinib ou osimertinib, ou qualquer contraindicação ao uso de osimertinib
• Participante apresenta metástases cerebrais sintomáticas. Um participante com metástases cerebrais assintomáticas ou previamente tratadas e estáveis pode participar deste estudo

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Código do estudo:

NCT04487080

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

setembro / 2020

Data de finalização inicial:

abril / 2024

Data de finalização estimada:

junho / 2027

Número de participantes:

1074

Aceita voluntários saudáveis?

Não