Um estudo de amivantamab em participantes com tumores sólidos avançados ou metastáticos, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas mutante do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)

O câncer de pulmão é um dos tipos mais comuns de câncer e é a causa mais comum de morte por câncer. O NSCLC é responsável por 80 por cento (%) a 85% dos cânceres de pulmão com mutações no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), a deleção do Exon 19 (Exon19del) e mutações pontuais do Exon 21 leucina 858 para arginina (Exon 21 L858R). O amivantamab é um anticorpo biespecífico baseado em imunoglobulina (IgG)1 totalmente humana, com baixo teor de fucose, direcionado contra receptores de tirosina quinase EGFR e de transição mesenquimal-epitelial (MET). A justificativa para este estudo é coletar dados de eficácia, segurança e farmacocinética para apoiar o uso de amivantamab SC-CF em regimes e populações atualmente em estudo e aprovados com a formulação IV de amivantamab. O estudo incluirá uma fase de triagem (28 dias), uma fase de tratamento (21 dias [Coortes 2 e 3] ou 28 dias [Coortes 1, 4, 5 e 6]) e uma fase de acompanhamento (após o último tratamento do estudo até progressão da doença ou morte, o que ocorrer primeiro). As avaliações de segurança incluirão exames físicos, sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs), ecocardiogramas, avaliações oftalmológicas (todas as coortes exceto coorte 4 e na coorte 4 [quando aplicável]), testes laboratoriais, frequência e gravidade de eventos adversos (EA) (por terminologia comum Critérios para monitoramento de eventos adversos [CTCAE] v5.0) e uso concomitante de medicamentos (todas as coortes). A duração total do estudo é de até 1 ano e 6 meses.

Critério de inclusão:

• O participante deve ter câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente que não é passível de terapia curativa, incluindo ressecção cirúrgica ou quimiorradiação. Os requisitos adicionais específicos da doença da coorte incluem: Coortes 1, 3, 3b, 5, 6 e 7: deleção do exon 19 do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (Exon19del) ou mutação L858R do Exon 21; Coorte 2: mutação EGFRExon 20ins. Coortes 1,5 e 6: O participante não deveria ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para NSCLC localmente avançado ou metastático. Coorte 2: Os participantes não deveriam ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para NSCLC localmente avançado ou metastático. Coortes 3 e 3b: O participante deve ter progredido durante ou após a monoterapia com osimertinibe como a linha de tratamento mais recente. Osimertinibe deve ter sido administrado como tratamento de primeira linha para doença localmente avançada ou metastática ou como tratamento de segunda linha após tratamento prévio com inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR de primeira ou segunda geração como monoterapia. Coorte 4: Os participantes precisam atualmente estar em um regime de amivantamabe IV Q2W (1.050 mg ou 1.400 mg dependendo do peso) por pelo menos 8 semanas, como parte do tratamento padrão, um programa de acesso expandido ou como uma continuação de um tratamento de longo prazo. extensão, sem qualquer redução da dose de amivantamab. Coorte 7: Os participantes devem ter progredido durante ou após a combinação de amivantamabe e lazertinibe como a linha de tratamento mais recente. A combinação de amivantamabe e lazertinibe deve ter sido administrada como tratamento de primeira linha para doença localmente avançada ou metastática. Apenas coorte 2, 3, 3b e 7: NSCLC escamoso é excluído. A mutação EGFR deve ter sido identificada conforme determinado pela Food and Drug Administration (FDA) aprovada ou outro teste validado de ácido desoxirribonucléico tumoral circulante (ctDNA) ou tecido tumoral em um laboratório certificado por alterações de melhoria de laboratório clínico (CLIA) (locais nos Estados Unidos [EUA]) ou um laboratório local credenciado (locais fora dos EUA). Uma cópia do relatório do teste inicial documentando a mutação do EGFR deve ser incluída nos registros do participante e uma cópia não identificada também deve ser submetida ao patrocinador
• Todas as coortes, exceto a Coorte 4: Os participantes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável, de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. Se a única lesão alvo tiver sido previamente irradiada, ela deverá mostrar sinais de progressão da doença desde que a radiação foi concluída. Se existir apenas 1 lesão mensurável não irradiada, que seja submetida a uma biópsia e seja aceitável como lesão alvo, os exames de avaliação inicial do tumor deverão ser realizados pelo menos 14 dias após a biópsia
• Pode ter uma segunda malignidade anterior ou concomitante (diferente da doença em estudo) cuja história natural ou tratamento provavelmente não interferirá em quaisquer desfechos de segurança do estudo ou na eficácia do(s) tratamento(s) do estudo
• Ter adequado funções de órgãos (renais, hepáticos, hematológicos, de coagulação e cardíacos)
• O participante deve ter status 0 ou 1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Coorte 6: deve ser elegível e concordar em cumprir com o uso de anticoagulação profilática com anticoagulante oral direto ou heparina de baixo peso molecular durante os primeiros 4 meses de tratamento do estudo
• O participante deve concordar em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) ou congelá-los para uso futuro para fins de reprodução assistida durante o estudo e por um período de 6 meses após receber a última dose do tratamento do estudo. As participantes do sexo feminino devem considerar a preservação dos óvulos antes do tratamento do estudo, pois os tratamentos anticâncer podem prejudicar a fertilidade

Critério de exclusão:

• O participante tem histórico médico de doença pulmonar intersticial (DPI), incluindo DPI induzida por medicamentos ou pneumonite por radiação
• O participante tem histórico de hipersensibilidade a quaisquer excipientes dos produtos sob investigação a serem usados ​​em sua coorte de inscrição
• O participante recebeu uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1. A vacina contra influenza sazonal e vacinas não vivas contra a doença de Coronavírus 19 (COVID-19) são não excludente
• Para todas as coortes (com regimes potencialmente incluindo lazertinibe): O participante está atualmente recebendo medicamentos ou suplementos de ervas conhecidos por serem potentes indutores de citocromo (CYP3A4/5) e não consegue interromper o uso por um período de lavagem apropriado antes do Ciclo 1 Dia 1
• Outra doença hepática clinicamente ativa de origem infecciosa
• O participante tem histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa incluindo, mas não limitado a: a) Todas as coortes: diagnóstico de trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo (s), ou qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do(s) tratamento(s) do estudo: infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, enxerto de revascularização miocárdica/periférica ou qualquer síndrome coronariana aguda. Trombose clinicamente não significativa, como coágulos não obstrutivos associados a cateter, não são excludentes; b) Todas as coortes (com regimes potencialmente incluindo lazertinibe): O participante tem uma predisposição genética significativa para eventos tromboembólicos venosos (TEV; como Fator V Leiden); c) Todas as coortes (com regimes potencialmente incluindo lazertinibe): O participante tem histórico prévio de TEV e não está em uso de anticoagulação terapêutica apropriada de acordo com a NCCN ou diretrizes locais; d) intervalo QT corrigido prolongado por intervalo de Fridericia (QTcF) maior que (>) 480 milissegundos (mseg) ou arritmia cardíaca ou doença eletrofisiológica clinicamente significativa (exemplo, colocação de cardiodesfibrilador implantável ou fibrilação atrial com frequência não controlada);e) hipertensão não controlada (persistente) : pressão arterial sistólica >160 milímetro(s) de mercúrio (mmHg); pressão arterial diastólica >100 mmHg; f) Insuficiência cardíaca congestiva definida como classe III-IV da NYHA ou hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva (ICC) (qualquer classe da New York Heart Association [NYHA]) dentro de 6 meses do início do tratamento no Ciclo 1/dia 1 (C1D1); g) pericardite/derrame pericárdico clinicamente significativo;h) miocardite; i) fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) basal abaixo do limite inferior do normal da instituição na triagem, conforme avaliado por ecocardiograma ou varredura de aquisição multigatada (MUGA)
• O participante apresenta metástases cerebrais sintomáticas. Um participante com metástases cerebrais assintomáticas ou previamente tratadas e estáveis ​​​​pode participar deste estudo. Os participantes que receberam radiação definitiva ou tratamento cirúrgico para metástases cerebrais sintomáticas ou instáveis ​​​​e estiveram clinicamente estáveis ​​​​e assintomáticos por pelo menos 2 semanas antes da triagem são elegíveis, desde que tenham sido estão fora do tratamento com corticosteroides ou estão recebendo tratamento com corticosteroides em doses baixas (menor ou igual a [<=] 10 miligramas por dia [mg/dia] de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da alocação do tratamento

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Código do estudo:

NCT05498428

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

novembro / 2022

Data de finalização inicial:

outubro / 2025

Data de finalização estimada:

agosto / 2026

Número de participantes:

390

Aceita voluntários saudáveis?

Não