Um estudo de atezolizumabe versus placebo como terapia adjuvante em pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo de alto risco que são positivos para ctDNA após cistectomia

Critérios de inclusão para a fase de vigilância:

• MIUC histologicamente confirmado (também denominado TCC) da bexiga
• Classificação TNM (baseada no Manual de estadiamento do câncer AJCC, 8ª edição; Amin et al.2016) no exame anatomopatológico da amostra de ressecção cirúrgica como segue : Para pacientes tratados com NAC prévio: estágio tumoral de ypT2-4a ou ypN+ e M0. Para pacientes que não receberam NAC prévio: estágio tumoral pT2-4a ou pN+ e M0
• Ressecção cirúrgica de MIUC da bexiga
• Pacientes que receberam NAC prévio à base de platina.
• Pacientes que não receberam NAC prévio à base de platina, recusaram, são inelegíveis (“inaptos”) para quimioterapia adjuvante à base de cisplatina, ou não receberão com base na decisão do médico.
• Ensaio de ctDNA desenvolvido com base em amostra de tecido tumoral e DNA normal compatível com sangue.
• Expressão tumoral PD-L1 por IHC que é avaliável por teste central de uma amostra representativa de tecido tumoral.
• Ausência de doença residual e ausência de metástase, confirmada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de base negativa da pelve, abdômen e tórax não mais de 4 semanas antes da inscrição.
• Recuperação total da cistectomia e inscrição dentro de 24 semanas após a cistectomia. Mínimo de 6 semanas devem ter decorrido desde a cirurgia.

Critérios Adicionais de Inclusão para a Fase de Tratamento:

• Amostra de ctDNA de sangue para plasma avaliada como ctDNA positiva, definida como a presença de duas ou mais mutações das 16 mutações identificadas com base no relatório WESevaluable (designabilidade do ensaio de ctDNA) do paciente
• Ausência de doença residual e ausência de metástase, conforme confirmado por tomografia computadorizada ou ressonância magnética basal negativa da pelve, abdômen e tórax não mais que 28 dias antes da randomização, conforme avaliado pelo investigador
• ECOG Performance Status <= 2
• Expectativa de vida >=12 semanas
• Função hematológica e de órgão-alvo adequada, decisão do investigador
• Para mulheres com potencial para engravidar: acordo para permanecer abstinente (abster-se de relações heterossexuais) ou usar contracepção e acordo para não doar óvulos

Critérios Gerais de Exclusão Médica para a Vigilância Fase:

• Resultado conhecido de PD-L1 IHC para terapia adjuvante. A decisão pela terapia adjuvante não deve ser baseada no resultado do PD-L1 IHC. Se um limite estiver em vigor limitando a inscrição de pacientes PD-L1 negativos, este critério de exclusão não se aplicará.
• Gravidez ou amamentação
• Teste positivo para HIV, com a seguinte exceção: Pacientes com teste de HIV positivo são elegíveis desde que estejam estáveis ​​em terapia antirretroviral, tenham contagem de CD4 >= 200/µL e tenham carga viral indetectável
• Pacientes com vírus ativo da hepatite B ou hepatite C. Pacientes com infecção anterior por HBV ou infecção por HBV resolvida são elegíveis. Um teste de DNA de HBV negativo deve ser obtido nesses pacientes antes da inscrição.

Pacientes positivos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.

• Tuberculose ativa confirmada por exame realizado nos 3 meses anteriores ao início do tratamento.
• História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão
• Hipersensibilidade conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou a qualquer componente da formulação de atezolizumabe
• História de doença autoimune. Pacientes com histórico de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para este estudo. Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em regime de dose estável de insulina podem ser elegíveis para este estudo.
• História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonia induzida por medicamentos, pneumonite idiopática ou evidência de pneumonite ativa na tomografia computadorizada de tórax de triagem. História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
• Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável

Critérios de exclusão específicos do câncer para a fase de vigilância:

• Qualquer medicamento aprovado -terapia contra câncer, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal nas 3 semanas anteriores à inscrição no estudo
• Quimioterapia ou radioterapia adjuvante para UC após cistectomia
• Tratamento com qualquer outro agente em investigação ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 28 dias ou 5 meses vida do medicamento, o que for maior, antes da inscrição
• Outras doenças malignas além da UC nos 5 anos anteriores à inscrição no estudo

Critérios de exclusão adicionais para a fase de tratamento:

• Qualquer terapia anticâncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal dentro de 3 semanas antes da randomização para a fase de tratamento Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais são permitidos.
• Quimioterapia ou radioterapia adjuvante para CU após cistectomia
• Tratamento com qualquer outro agente investigacional ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for maior, antes da randomização para a fase de tratamento
• Teste positivo para HIV, com a seguinte exceção: Pacientes com teste de HIV positivo na triagem são elegíveis, desde que estejam estáveis ​​​​em terapia antirretroviral, tenham contagem de CD4 >= 200/μL e tenham carga viral indetectável.
• Pacientes com vírus da hepatite B ou hepatite C ativos
• Tuberculose ativa confirmada por exame realizado nos 3 meses anteriores ao início do tratamento

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Código do estudo:

NCT04660344

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

maio / 2021

Data de finalização inicial:

março / 2025

Data de finalização estimada:

abril / 2031

Número de participantes:

800

Aceita voluntários saudáveis?

Não