Um estudo de belzutifan (MK-6482) em combinação com lenvatinibe versus cabozantinibe para tratamento de carcinoma de células renais (MK-6482-011)

Critérios de inclusão:

• Carcinoma renal de células claras (CCR) irressecável, localmente avançado ou metastático.
• Progressão da doença durante ou após terapia antimorte celular programada-1/ligante 1 (PD-1/L1) como tratamento de primeira ou segunda linha para RCCor localmente avançado/metastático como tratamento adjuvante ou neoadjuvante/adjuvante com progressão em ou dentro de 6 meses da última dose.
• Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador local do estudo.
• Karnofsky performance status (KPS) de pelo menos 70% avaliado dentro de 10 dias antes da randomização.
• Recebeu não mais do que 2 regimes sistêmicos anteriores, incluindo: um anti-PD-1/L1 contendo regimes adjuvante ou neoadjuvante/adjuvante com progressão na última dose desse regime ou dentro de 6 meses OU um ou 2 regimes para doença locorregional/avançada
• Recebeu apenas 1 terapia antiPD-1/L1 anterior para CCR adjuvante, neoadjuvante/adjuvante ou localmente avançado/metastático.
• Um participante do sexo masculino é elegível para participar se estiver abstinente de relações sexuais heterossexuais ou concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de intervenção e por pelo menos 7 dias após a última dose de belzutifan ou lenvatinibe no braço belzutifan+lenvatinibe, o que ocorrer por último, e 23 dias após a última dose de cabozantinibe.
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não estiver amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar: Não ser uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) ou um WOCBP que concorde em seguir a orientação contraceptiva durante o período de intervenção e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo no braço belzutifan+ lenvatinibe, ou 120 dias após a última dose da intervenção do estudo no braço cabozantinibe.
• Pressão arterial adequadamente controlada.
• Função orgânica adequada.

Critérios de Exclusão:

• Uma leitura do oxímetro de pulso <92% em repouso, requer oxigênio suplementar intermitente ou requer oxigênio suplementar crônico.
• Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que sofreram terapia curativa.
• Conhecidas metástases do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
• Doença cardíaca clinicamente significativa dentro de 6 meses da primeira dose da intervenção do estudo.
• Prolongamento do intervalo QTc para >480 ms.
• Derrame pleural sintomático (por exemplo, tosse, dispnéia, dor torácica pleurítica) não estável clinicamente.
• Fístula gastrointestinal ou não gastrointestinal ≥Grau 3 pré-existente.
• Insuficiência hepática moderada a grave.
• História de sangramento significativo nos 3 meses anteriores à randomização.
• História do transplante de órgãos sólidos.
• Transtorno psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na cooperação com os requisitos do estudo.
• Incapaz de engolir medicação administrada por via oral ou tem um distúrbio gastrointestinal que afete a absorção (por exemplo, gastrectomia, obstrução intestinal parcial, má absorção).
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida aos insumos farmacêuticos ativos ou a qualquer componente das formulações de intervenção do estudo.
• Recebeu fatores estimulantes de colônias [por exemplo, fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos (GMCSF) ou eritropoietina recombinante (EPO)] dentro de 28 dias antes da randomização.
• Tratamento prévio com belzutifan ou outro inibidor do fator induzível por hipóxia (HIF)-2α.
• Tratamento prévio com lenvatinib.
• Tratamento prévio com cabozantinibe.
• Atualmente participando de um estudo de um agente de investigação ou usando um dispositivo de investigação.
• Infecção ativa requerendo terapia sistêmica.
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de hepatite B ou hepatite C ativa conhecida.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Eisai Inc.

Código do estudo:

NCT04586231

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2021

Data de finalização inicial:

dezembro / 2024

Data de finalização estimada:

dezembro / 2024

Número de participantes:

708

Aceita voluntários saudáveis?

Não