Um estudo de belzutifan (MK-6482) versus everolimo em participantes com carcinoma avançado de células renais (MK-6482-005)

Critério de inclusão:

• Tem carcinoma de células renais de células claras (CCR) irressecável, localmente avançado ou metastático
• Teve progressão da doença durante ou após ter recebido tratamento sistêmico para CCR localmente avançado ou metastático com ambos Ligante 1 de morte celular programada (PD-1 /L1) inibidor de checkpoint e um fator de crescimento endotelial vascular - inibidor de tirosina quinase (VEGF-TKI) em sequência ou em combinação
• Não recebeu mais de 3 regimes sistêmicos anteriores para CCR localmente avançado ou metastático
• Um participante do sexo masculino é elegível para participar se ele está abstinente de relações heterossexuais ou concorda em usar contracepção durante o período de intervenção e por pelo menos 7 dias após a última dose da intervenção do estudo
• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e pelo menos 1 dos seguintes condições se aplicam: Não é uma WOCBP (mulher com potencial para engravidar) OU uma WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de intervenção e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo para aqueles randomizados para belzutifan e por pelo menos 8 semanas após a última dose da intervenção do estudo para aqueles randomizados para everolimus
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) forneceu consentimento informado documentado para o estudo
• Tem função orgânica adequada

Critério de exclusão:

• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. (Não são excluídos participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ [por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ] que foram submetidos a terapia potencialmente curativa)
• Possui sistema nervoso central (SNC) conhecido metástases e/ou meningite carcinomatosa. (Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis ​​por pelo menos 4 semanas (28 dias) por repetição de imagem)
• Tem doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração da medicação do estudo, ou insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association. (Arritmia controlada clinicamente estável com medicação é permitida)
• Tem hipertensão mal controlada definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥90 mm Hg
• Tem insuficiência hepática moderada a grave (criança- Pugh B ou C)
• Tem um distúrbio psiquiátrico ou de abuso de substâncias conhecido que poderia interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• É incapaz de engolir medicamentos administrados por via oral ou tem um distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção (por exemplo, gastrectomia, obstrução intestinal parcial, má absorção )
• Tem hipersensibilidade ou alergia conhecida ao insumo farmacêutico ativo ou a qualquer componente das formulações de intervenção do estudo (belzutifan ou everolimus)
• Recebeu tratamento prévio com belzutifan ou outro fator 2α induzível por hipóxia (inibidor de HIF-2α)
• Recebeu tratamento prévio com tratamento com everolimus ou qualquer outro alvo específico ou seletivo do complexo de rapamicina 1 (TORC1)/ fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/ inibidor da proteína quinase B (AKT) (por exemplo, temsirolimus) no cenário de doença avançada
• Recebeu algum tipo de tratamento sistêmico anticorpo anticâncer (incluindo anticorpo experimental) dentro de 4 semanas antes da randomização
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas antes da randomização
• Foi submetido a uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da randomização
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da randomização. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; entretanto, as vacinas intranasais contra influenza são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
• Está recebendo atualmente doses fortes (por exemplo, itraconazol, telitromicina, claritromicina, inibidores de protease reforçados com ritonavir ou cobicistate, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) ou moderadas (por exemplo, , ciprofloxacina, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamil) inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) que não podem ser descontinuados durante o estudo
• Está atualmente recebendo qualquer um forte (fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina , nevirapina e erva de São João) ou indutores moderados (por exemplo, bosentana, efavirenz, modafinil) do CYP3A4 que não podem ser descontinuados durante o estudo
• Está atualmente participando de um estudo de um agente experimental ou está usando um dispositivo experimental
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Tem bacilo de tuberculose (TB) ativo
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica crônica com esteróides (dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à randomização
• Tem história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O teste para triagem de HIVat só é necessário se exigido pela autoridade de saúde local
• Tem um histórico conhecido de vírus da hepatite B (HBV) (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C (HCV) ativo conhecido (definido à medida que o ácido ribonucleico do HCV [RNA] [qualitativo] é detectado) infecção

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Código do estudo:

NCT04195750

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

fevereiro / 2020

Data de finalização inicial:

setembro / 2025

Data de finalização estimada:

setembro / 2025

Número de participantes:

736

Aceita voluntários saudáveis?

Não