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Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
Este é um estudo multicêntrico aberto de Fase 2 para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e perfis farmacocinéticos de botensilimabe como monoterapia e em combinação com balstilimabe ou tratamentos padrão em participantes com câncer colorretal metastático refratário.
Este estudo inscreverá participantes adultos com diagnóstico confirmado de adenocarcinoma colorretal metastático irressecável (CRC) que fizeram quimioterapia anterior para CRC metastático ou recorrente.
Este estudo será composto por 5 coortes. Na primeira e na segunda coortes, os participantes receberão 1 de 2 doses diferentes de botensilimabe por via intravenosa (IV) e balstilimabe IV. Na terceira e quarta coortes, os participantes receberão 1 de 2 doses diferentes de botensilimabe. Na quinta coorte, os participantes receberão tratamento padrão que consiste na escolha do investigador de regorafenibe ou trifluridina e tipiracil.
Critério de inclusão:
1. Diagnóstico histologicamente confirmado de adenocarcinoma CCR irressecável e metastático.
2. O tumor deve ter sido avaliado quanto ao status de alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) ou reparo deficiente de incompatibilidade (dMMR) de acordo com um método de teste local padrão.
3. Concordar voluntariamente em participar, dando consentimento informado assinado, datado e por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
4. Deve ter recebido pelo menos 1 regime de quimioterapia anterior para CCR metastático ou recorrente, conforme segue, quando aprovado e disponível localmente no país de randomização:
1. Quimioterapia/terapia padrão incluindo todos os seguintes agentes (se elegível e sem contraindicação): uma fluoropirimidina, irinotecano, oxaliplatina, bevacizumabe ou biossimilares, um anticorpo anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (cetuximabe ou panitumumabe) e inibidor B1 do oncogene viral do sarcoma murino v-raf/BRAF (encorafenibe), se aplicável.
2. Os participantes devem ter progredido enquanto recebiam ou dentro de 3 meses após a última administração de sua última linha de terapia padrão ou ser incapazes de tolerar qualquer um desses tratamentos padrão.
3. Participantes que receberam quimioterapia adjuvante e tiveram recorrência durante ou dentro de 6 meses após o término da quimioterapia adjuvante podem contar isso como uma linha de terapia.
5. Doença mensurável na imagem basal conforme RECIST 1.1.
6. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
8. Função adequada do órgão.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo na triagem e antes da administração do medicamento em estudo.
10. Participantes do sexo masculino com parceira(s) do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes durante todo o estudo, começando com a consulta de triagem até 2 a 6 meses, dependendo do tratamento designado para o estudo. Homens com parceiras grávidas devem concordar em usar preservativo; nenhum método contraceptivo adicional é necessário para a parceira grávida.
11. Nenhum suporte de fator de crescimento, transfusões ou administração de albumina dentro de 14 dias da randomização do tratamento do estudo. Critérios de exclusão de QUEBRADELINHA:
1. O tumor é MSI-H/dMMR de acordo com um método de teste local padrão.
2. Recebeu terapias com proteína 1 de morte celular programada, PD-(L)1 ou CTLA-4, incluindo qualquer inibidor de checkpoint imunológico ou agentes imunológicos experimentais.
3. Recebeu regorafenibe ou trifluridina/tipiracil como terapia(s) prévia(s).
4. Obstrução intestinal parcial ou completa nos últimos 3 meses, sinais/sintomas de obstrução intestinal ou evidência radiológica conhecida de obstrução iminente.
5. Ascite refratária.
6. Metástases hepáticas por tomografia computadorizada ou ressonância magnética. Nota: Os participantes com metástases hepáticas tratadas definitivamente (isto inclui ressecção cirúrgica, incluindo ablação por microondas ou radiofrequência, ou radioterapia corporal estereotáxica, mas não ítrio-90 ou quimioterapia isoladamente) podem ser elegíveis se tiverem sido tratados pelo menos 6 meses antes da inscrição, sem evidência de doença metastática no fígado em exames de imagem subsequentes.
7. Doença cardiovascular clinicamente significativa (isto é, ativa).
8. Metástases cerebrais ativas ou leptomeníngeas com algumas exceções.
9. Malignidade concomitante (presente durante a triagem) que requer tratamento ou história de malignidade anterior ativa dentro de 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo. Participantes com histórico de câncer de pele basocelular/escamoso em estágio inicial, câncer de próstata de baixo risco elegíveis para vigilância ativa, ou cânceres não invasivos ou in situ que foram submetidos a tratamento definitivo a qualquer momento também são elegíveis.
10. Tratamento com uma das seguintes classes de medicamentos dentro da janela de tempo delineada antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1):
1. Terapia citotóxica, direcionada ou outra terapia experimental dentro de 3 semanas.
2. Anticorpos monoclonais, conjugados anticorpo-droga, radioimunoconjugados ou terapia similar, dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor.
3. Inibidores de moléculas pequenas/tirosina quinase dentro de 2 semanas ou menos de 5 meias-vidas circulantes do medicamento experimental.
11. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo.
12. Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial (DPI) ou pneumonite atual, ou história prévia de DPI ou pneumonite não infecciosa que necessite de glicocorticóides.
13. História de transplante alogênico de órgão, transplante de células-tronco ou transplante de medula óssea.
14. Transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
15. Participantes com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 miligramas [mg] equivalente diário de prednisona) dentro de 14 dias ou outro medicamento imunossupressor dentro de 30 dias após a primeira dose do tratamento do estudo. doses (≤ 10 mg diários de equivalente de prednisona) são permitidas na ausência de doença autoimune ativa.
16. Doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que exigiu tratamento sistêmico dentro de 2 anos do início do tratamento do estudo (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença ou medicamentos imunossupressores).
17. História ou evidência atual de qualquer condição, comorbidade, terapia, qualquer infecção ativa ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, ou não estar nas melhores condições interesse do participante em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
18. Infecção prévia por SARS-CoV-2 dentro de 10 dias para infecções leves ou assintomáticas ou 20 dias para doença grave/crítica antes de C1D1.
19. Infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana.
20. Sabidamente positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV), ou qualquer outro teste positivo para HBV que indique infecção aguda ou crônica.
21. Vírus da hepatite C conhecido como ativo, determinado por sorologia positiva e confirmado por reação em cadeia da polimerase.
22. Possui proteína na urina ≥ 1 grama/24 horas.
23. Hipertensão não controlada: pressão sistólica ≥ 150 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão diastólica ≥ 90 mmHg em medidas repetidas que não podem ser controladas por medicamentos anti-hipertensivos padrão ≤ 28 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) em estudo.
24. Participantes que necessitam de tratamento com fortes indutores ou inibidores do citocromo P450 3A4.
25. Tem presença de condição gastrointestinal, por exemplo, má absorção, que pode afetar a absorção do(s) medicamento(s) em estudo.
26. Feridas que não cicatrizam.
27. Sangramento ativo sintomático.
An anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) monoclonal antibody.
An anti-programmed death (ligand) 1 [PD-(L)1] monoclonal antibody.
Regorafenib or trifluridine and tipiracil.
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