Um estudo de cusatuzumabe mais azacitidina em participantes com leucemia mielóide aguda recém-diagnosticada que não são candidatos à quimioterapia intensiva

A LMA é uma doença heterogênea caracterizada pela expansão clonal descontrolada de células progenitoras hematopoiéticas. Como a forma mais comum de leucemia aguda, a LMA é responsável pelo maior número de mortes anuais por leucemia. Mais de 95% (%) dos blastos de AML colhidos de participantes de AML recém-diagnosticados expressaram Cluster de Diferenciação (CD) 70 na superfície celular. Cusatuzumab (JNJ-74494550) é um anticorpo monoclonal humanizado de origem camelídeo, ligando-se com forte afinidade ao CD70 humano. O cusatuzumabe foi modificado para induzir citotoxicidade mediada por células dependente de anticorpos (ADCC) aprimorada para uso terapêutico em participantes com câncer. A azacitidina é um análogo de nucleosídeo de pirimidina da citidina com atividade antineoplásica e é indicada para o tratamento de participantes adultos com LMA ou intermediária 2 e síndrome mielodisplásica (SMD) de alto risco com mais de 20% de blastos na medula que não são elegíveis para transplante de células-tronco hematopoiéticas . Este estudo avaliará 2 doses de cusatuzumabe em combinação com dose padrão de azacitidina em participantes com LMA que não são candidatos a quimioterapia intensiva (Parte 1). Os dados da Parte 1 serão revisados por um Comitê de Revisão de Dados para selecionar uma dose preferida de cusatuzumabe. O estudo incluirá uma Fase de Triagem (28 dias antes da randomização), uma Fase de Tratamento e uma Fase de Acompanhamento. O estudo inclui avaliações como sinais vitais, eletrocardiograma, teste de espirometria, química sérica e testes de hematologia.

Critérios de Inclusão:

• Leucemia Mielóide Aguda (LMA) de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) 2016 e cumprindo todos os seguintes critérios que definem aqueles que são "não candidatos à quimioterapia intensiva":

1. maior ou igual a (>= )75 anos de idade ou

2. menos de (<) 75 anos de idade com pelo menos uma das seguintes comorbidades: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status de 2; Comorbidade cardíaca grave definida como insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção menor ou igual a (<=) 50 por cento (%); Comorbidade pulmonar grave definida como doença pulmonar documentada com capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) <=65% do esperado ou volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) <=65% do esperado ou dispneia em repouso necessitando de oxigênio; Insuficiência hepática moderada definida de acordo com os critérios de classificação de disfunção orgânica NCI (bilirrubina total >=1,5 até 3 vezes o limite superior do normal [LSN]); Depuração de creatinina <45 mililitros por minuto por 1,73 metros quadrados (mL/min/1,73 m^2); Comorbidade que, na opinião do Investigador, torna o participante inadequado para quimioterapia intensiva e deve ser documentada e aprovada pelo Patrocinador antes da randomização

• LMA de novo ou secundária
• LMA não tratada anteriormente (exceto: leucaférese de emergência, hidroxiureia e/ou 1 dose de citarabina [exemplo: 1-2 gramas por metro quadrado {g/m^2}] durante a fase de triagem para controlar a hiperleucocitose. Esses tratamentos devem ser descontinuados >=24 horas antes do início do medicamento do estudo). O tratamento empírico com ácido trans-retinóico (ATRA) para presumível leucemia promielocítica aguda (APL) é permitido, mas a APL deve ser descartada e a ATRA deve ser descontinuada >=24 horas antes do início do medicamento do estudo
• Não elegível para um transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas
• ECOG Performance Status score de 0, 1 ou 2

Critérios de Exclusão:

• Leucemia promielocítica aguda
• Envolvimento leucêmico ou sintomas clínicos de envolvimento leucêmico do sistema nervoso central
• Uso de agentes imunossupressores nas últimas 4 semanas antes da primeira administração de cusatuzumabe no ciclo 1, dia 3. Para uso regular de corticosteroides sistêmicos, os participantes só podem ser incluídos se estiverem livres de corticosteroides sistêmicos por um período mínimo de 5 dias antes da primeira administração de cusatuzumabe. É permitido o tratamento da insuficiência adrenal com doses fisiológicas de reposição de corticosteróides
• Tratamento prévio com agente hipometilante para tratamento de LMA ou síndrome mielodisplásica (SMD)
• Doenças malignas ativas (isto é, progredindo ou requerendo tratamento nos últimos 24 meses) que não a doença sendo tratados no estudo
• Qualquer infecção sistêmica ativa
• Alergia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida ao cusatuzumabe ou azacitidina ou seus excipientes (isto é, manitol, um excipiente da azacitidina)

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• argenx

Código do estudo:

NCT04023526

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

julho / 2019

Data de finalização inicial:

agosto / 2023

Data de finalização estimada:

agosto / 2023

Número de participantes:

103

Aceita voluntários saudáveis?

Não