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Fase do estudo
Este é um estudo internacional de Fase III, randomizado, aberto, de 3 braços, multicêntrico, avaliando a eficácia e segurança de Dato-DXd com ou sem durvalumabe em comparação com ICT em participantes com estágio I a III TNBC com doença invasiva residual no linfonodos mamários e/ou axilares na ressecção cirúrgica após terapia sistêmica neoadjuvante.
O estudo investigará a eficácia e segurança de Dato-DXd com ou sem durvalumabe quando comparado com ICT (capecitabina e/ou pembrolizumabe) em participantes com estágio I a III TNBC que têm doença invasiva residual na mama e/ou linfonodos axilares em ressecção cirúrgica após terapia sistêmica neoadjuvante.
O objetivo principal do estudo é demonstrar a superioridade de Dato-DXd em combinação com durvalumabe em relação a ICT por avaliação de iDFS em participantes com estágio I a III TNBC com doença invasiva residual na ressecção cirúrgica após terapia neoadjuvante.
Critério de inclusão:
1. O participante deve ter ≥ 18 anos no momento da triagem.
2. TNBC invasivo confirmado histologicamente, conforme definido pelas diretrizes da ASCO/CAP.
3. Doença invasiva residual na mama e/ou linfonodo(s) axilar(es) na ressecção cirúrgica após terapia neoadjuvante.
4. Completou pelo menos 6 ciclos de terapia neoadjuvante contendo antraciclina e/ou taxano com ou sem quimioterapia com platina, com ou sem pembrolizumabe.
5. Sem evidência de recidiva locorregional ou à distância.
6. Remoção cirúrgica de todas as doenças clinicamente evidentes na mama e nos gânglios linfáticos.
7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores à randomização.
8. Todos os participantes devem fornecer uma amostra de tumor FFPE de doença invasiva residual na cirurgia para análise tecidual.
9. Sem terapia sistêmica adjuvante.
10. Radioterapia (se indicada) realizada antes do início da intervenção do estudo.
11. Se for administrada radioterapia pós-operatória, um intervalo não superior a 6 semanas entre o término da radioterapia e a data da randomização (a radioterapia pode ser concluída durante o período de triagem). Se nenhuma radioterapia pós-operatória for administrada, um intervalo não superior a 16 semanas entre a data da cirurgia de mama e a data da randomização.
12. Tem FEVE ≥ 50% por ECO ou MUGA nos 28 dias anteriores à randomização.
13. Elegível para uma das opções de terapia listadas como avaliação de escolha do investigador por investigador.
14. Nenhuma mutação patogênica germinativa BRCA1 ou BRCA2 conhecida.
15. Reserva adequada de medula óssea e função orgânica nos 7 dias anteriores à randomização.
Critérios de exclusão:
1. Estágio IV (metastático) TNBC.
2. História de câncer de mama invasivo prévio ou evidência de doença recorrente após terapia pré-operatória e cirurgia.
3. Condições médicas graves ou não controladas, incluindo doenças sistêmicas, história de transplante de órgão alogênico e doenças hemorrágicas ativas, infecção contínua ou ativa, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia, diverticulite crônica ou diverticulite complicada prévia.
4. História de outra malignidade primária, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente ressecado ou carcinoma espinocelular da pele, doença in situ (incluindo carcinoma ductal in situ) que foi submetido a terapia potencialmente curativa, ou outra malignidade sólida tratada com intenção curativa sem doença ativa conhecida nos 5 anos anteriores à randomização e com baixo risco potencial de recorrência.
5. Toxicidades persistentes causadas por terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia, ainda não melhoraram para Grau ≤ 1 ou basal. Participantes com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pela intervenção do estudo podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva).
6. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados.
7. Doença corneana clinicamente significativa.
8. Infecção ativa ou não controlada pelo vírus da hepatite B ou C.
9. Infecção conhecida por HIV que não está bem controlada
10. Infecção tuberculosa ativa.
11. Média de QTcF corrigido em repouso > 470 ms, independente do sexo, obtida a partir de ECGs triplicados de 12 derivações realizados na triagem.
12. Doença cardíaca não controlada ou significativa.
13. História de DPI/pneumonite não infecciosa, incluindo radiação, pneumonite que necessitou de esteroides, tem DPI/pneumonite atual ou tem suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por exames de imagem na triagem.
14. Apresenta grave comprometimento da função pulmonar.
15. Qualquer doença hepática ativa conhecida.
16. Neuropatia periférica grau ≥ 2 de qualquer etiologia.
17. Exposição prévia a inibidor de PD-1/PD-L1 que não seja pembrolizumabe.
18. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora nos 14 dias anteriores à randomização.
19. Participantes com hipersensibilidade grave conhecida ao Dato-DXd ou qualquer um dos excipientes desses produtos incluindo, mas não se limitando ao polissorbato 80 ou outros anticorpos monoclonais.
20. Participantes com hipersensibilidade grave conhecida aos inibidores PD-1/PD-L1.
21. Participação em outro estudo clínico com uma intervenção de estudo ou dispositivo medicinal experimental administrado nas últimas 4 semanas antes da randomização, randomização em um estudo anterior de Dato-DXd, T-DXd ou durvalumab, independentemente da atribuição do tratamento.
22. Atualmente grávida (confirmado com teste de gravidez positivo), amamentando ou planejando engravidar.
Experimental drug. Provided in 100mg vials. IV infusion
Experimental drug. Provided in 50mg vials. IV infusion
Active Comparator. Tablet. Oral route of administration
Active Comparator. Provided in 100mg vials. IV infusion
As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.
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