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Status de recrutamento
Faixa etária
Sexo
Fase do estudo
Este é um estudo internacional de Fase III, randomizado, aberto, de 2 braços, multicêntrico, avaliando a eficácia e segurança de Dato-DXd em comparação com ICC em participantes com TNBC localmente recorrente inoperável ou metastático que não são candidatos para PD-1/PD Terapia com inibidores de -L1.
Os objetivos primários do estudo são demonstrar a superioridade de Dato-DXd em relação ao ICC por avaliação de PFS em participantes com TNBC localmente recorrente inoperável ou metastático que não são candidatos à terapia inibidora de PD-1/PD-L1, por BICR e demonstrar superioridade de Dato-DXd em relação ao ICC por avaliação de OS em participantes com TNBC localmente recorrente inoperável ou metastático que não são candidatos para terapia com inibidor de PD-1/PD-L1.
Critérios de inclusão:
Idade
1. O participante deve ter ≥ 18 anos no momento da triagem. Tipo de Participante e Características da Doença
2. TNBC localmente recorrente inoperável documentado histológica ou citologicamente, que não pode ser tratado com intenção curativa, ou TNBC metastático. TNBC é definido como:
3. Sem quimioterapia anterior ou outra terapia anticancerígena sistêmica para câncer de mama inoperável metastático ou localmente recorrente.
4. Não é candidato para terapia com inibidor de PD-1/PD-L1, definido como:
1. recaída após terapia anterior com inibidor de PD-1/PD-L1 para câncer de mama em estágio inicial,
2. comorbidades que impedem PD-1/PD-L 1 terapia inibidora, ou
3. sem acesso regulatório ao pembrolizumabe [o país do participante não possui aprovação regulatória no momento da triagem]).
5. Pelo menos 1 lesão mensurável não previamente irradiada que se qualifica como RECIST 1.1TL na linha de base e pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos, que devem ter eixo curto ≥ 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI), e é adequado para medições repetidas precisas.
6. ECOG PS 0 ou 1 sem deterioração nas 2 semanas anteriores à linha de base ou dia da primeira dosagem.
7. Elegível para uma das opções de quimioterapia listadas como ICC (paclitaxel, nab-paclitaxel, capecitabina, carboplatina ou eribulina), com base em DFI e exposição prévia a taxanos, por avaliação do investigador.
8. Teve um período de tratamento adequado antes do Dia 1 do Ciclo 1, definido como:
9. A confirmação por escrito da amostra do tumor deve estar disponível antes da inscrição e as amostras do tumor devem estar disponíveis antes da randomização. Todos os participantes devem ter uma amostra de tumor metastático FFPE (excluindo osso) ou localmente recorrente inoperável (de preferência em bloco, ou um mínimo de 20 lâminas cortadas recentemente), coletadas ≤ 3 meses antes da triagem. Se nem um bloco FFPE adequado nem o mínimo de 20 lâminas estiverem disponíveis da biópsia mais recente, ou se uma biópsia não for viável por motivos de segurança, e isso estiver claramente documentado, uma amostra de tumor de arquivo obtida antes do diagnóstico de câncer de mama metastático ou inoperável localmente recorrente pode ser enviada, aguardando a aprovação da Equipe de Estudo Global.
10. Podem ser incluídos no estudo participantes com história de compressão medular neoplásica previamente tratada ou metástases cerebrais estáveis assintomáticas, que não necessitem de tratamento com corticosteróides ou anticonvulsivantes, desde que assintomáticos e recuperados dos efeitos tóxicos agudos da radioterapia. Entre o fim da radioterapia e o Dia 1 do Ciclo 1, deve ter transcorrido um mínimo de 2 semanas. Entre o fim da corticoterapia para doença metastática do sistema nervoso central e o Dia 1 do Ciclo 1, deve ter transcorrido um mínimo de 3 dias. semana antes da avaliação de triagem).
12. Expectativa de vida mínima de 12 semanas.
Sexo
13. Masculino ou feminino. O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
Reprodução
14. Teste de gravidez negativo (soro) para mulheres em idade fértil.
15. As participantes do sexo feminino devem ter pelo menos 1 ano de pós-menopausa, ser cirurgicamente estéreis ou usar pelo menos 1 forma altamente eficaz de controle de natalidade (um método altamente eficaz de contracepção é definido como aquele que pode atingir uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta). Eles devem ter estado estáveis com o método anticoncepcional escolhido por no mínimo 3 meses antes do Ciclo 1 Dia 1 e continuar por pelo menos 7 meses após a última dose. As participantes do sexo feminino devem abster-se de doar ou retirar óvulos para uso próprio e amamentar desde a inscrição durante todo o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do medicamento do estudo. Qualquer parceiro masculino não esterilizado de uma mulher com potencial para engravidar deve usar um preservativo masculino mais espermicida (apenas preservativo em países onde os espermicidas não são aprovados) durante este período.
16. Os participantes do sexo masculino que pretendem ser sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contraceptivo aceitável desde o momento da triagem até a duração total do estudo e o período de washout do medicamento (pelo menos 6 meses após a última dose da intervenção do estudo), além da parceira usar um método contraceptivo altamente eficaz, para evitar a gravidez em um parceiro. Os participantes do sexo masculino não devem doar ou armazenar esperma durante esse mesmo período. A preservação do esperma deve ser considerada antes da randomização. Não se envolver em atividades heterossexuais (abstinência sexual) durante o estudo e o período de interrupção da droga é uma prática aceitável, se este for o estilo de vida usual preferido do participante. A abstinência periódica ou ocasional, o método do ritmo e o método de abstinência não são métodos de contracepção aceitáveis.
Consentimento Livre e Esclarecido
17. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.
18. Fornecimento de Termo de Consentimento Informado para Pesquisa Genética Opcional assinado e datado antes da coleta de amostra para pesquisa genética opcional que apoie a Iniciativa Genômica. Critérios de Exclusão de QUEBRADELINHA:
Condições Médicas
1. A julgar pelo investigador, qualquer evidência de doenças (como doenças sistêmicas graves ou descontroladas, hipertensão descontrolada, história de transplante alogênico de órgãos e doenças hemorrágicas ativas, infecção em curso ou ativa, ou condições cardíacas ou psicológicas significativas) e/ou abuso de substâncias que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do participante no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo.
2. História de outra malignidade primária, exceto malignidade tratada com intenção curativa, sem doença ativa conhecida dentro de 3 anos antes da primeira dose da intervenção do estudo e de baixo risco potencial de recorrência (por avaliação do investigador).
3. Toxicidades persistentes causadas por terapia anticancerígena anterior, excluindo alopecia, ainda não melhoradas para Grau ≤ 1 ou basal. Participantes com toxicidade irreversível que não é razoavelmente esperada como exacerbada pela intervenção do estudo na opinião do investigador podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva).
4. Infecção descontrolada requerendo antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos; infecções suspeitas (por exemplo, sintomas prodrômicos); ou incapacidade de descartar infecções (participantes com infecções fúngicas localizadas na pele ou nas unhas são elegíveis).
5. Infecção ativa ou não controlada pelo vírus da hepatite B ou C conhecida.
6. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) mal controlada. Todos os critérios a seguir são necessários para definir uma infecção por HIV bem controlada: RNA viral indetectável, contagem de grupos de diferenciação (CD)4+ > 350 células/mm3, sem história de infecção oportunista definidora de síndrome de imunodeficiência adquirida nos últimos 12 meses e estável por pelo menos 4 semanas com os mesmos medicamentos anti-HIV.
7. Doença cardíaca não controlada ou significativa, incluindo:
8. ECG de repouso com achados clinicamente anormais.
9. Hipercalcemia não controlada: > 1,5 mmol/L (> 6 mg/dL) de cálcio ionizado, ou cálcio sérico (não corrigido para albumina) > 3 mmol/L (> 12 mg/dL), ou cálcio sérico corrigido > LSN, ou hipercalcemia clinicamente significativa (sintomática).
10. História de DPI/pneumonite não infecciosa que necessitou de corticosteróides, tem DPI/pneumonite atual ou tem suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por exames de imagem
11. Tem grave comprometimento da função pulmonar.
12. Carcinomatose leptomeníngea.
13. Doença corneana clinicamente significativa.
14. Infecção por tuberculose ativa conhecida (avaliação clínica que pode incluir história clínica, exame físico e achados radiográficos, ou teste de tuberculose de acordo com a prática local).
Terapia Prévia/Concomitante
15. Exposição prévia a:
16. Qualquer tratamento anticancerígeno concomitante.
17. Uso concomitante de terapia de reposição hormonal sistêmica (TRH; por exemplo, estrogênio e progesterona). No entanto, o uso concomitante de hormônios para outras condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes ou levotiroxina para hipotireoidismo) é aceitável.
18. Procedimento cirúrgico de grande porte (excluindo colocação de acesso vascular) ou lesão traumática significativa dentro de 3 semanas da primeira dose da intervenção do estudo ou necessidade antecipada de cirurgia de grande porte durante o estudo.
19. Recebimento da vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose do tratamento em estudo.
20. Uso concomitante de corticosteroides sistêmicos (IV ou orais) crônicos ou outros medicamentos imunossupressores, exceto para o controle de EAs (esteróides inalatórios ou injeções intra-articulares de esteroides são permitidos neste estudo).
Experiência prévia/concorrente em estudos clínicos
21. Randomização prévia no presente estudo.
22. Participação em outro estudo clínico com uma intervenção do estudo ou dispositivo medicinal experimental administrado nas últimas 4 semanas antes da primeira dose da intervenção do estudo (a menos que o perfil de segurança seja conhecido antes da randomização), randomização em um estudo T-DXd ou Dato DXd anterior, independentemente da atribuição do tratamento, ou inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
23. Participantes com histórico conhecido de reações graves de hipersensibilidade à droga ou a qualquer excipiente (incluindo, mas não limitado a, polissorbato 80) de Dato-DXd ou ICC.
24. História conhecida de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais.
Outras Exclusões
25. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZenecastff quanto à equipe do local do estudo).
26. Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
27. Grávida atual (confirmada com teste de gravidez positivo) ou amamentando ou planejando engravidar.
Experimental drug. Provided in 100mg vials. IV infusion.
IV Infusion. Active comparator
IV infusion. Active comparator
IV infusion. Active comparator
Tablet. Oral route of administration. Active comparator
IV infusion. Active comparator
As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.
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