Um Estudo de Fase 1b/2 de Combinações T-DXd em Câncer de Mama Metastático HER2-positivo

Este estudo é modular em design, permitindo a avaliação da segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral do T-DXd em combinação com outros agentes anticancerígenos. Os módulos de tratamento combinado terão 2 partes: uma fase de determinação da dose (Parte 1) e uma fase de expansão da dose (Parte 2); a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) determinada na Parte 1 será usada para a expansão da dose na Parte 2.

A população-alvo de interesse neste estudo são pacientes com HER2-positivo (conforme as diretrizes ASCO/CAP 2018) avançado/ MBC inclusive de pacientes com metástases cerebrais ativas e estáveis. A Parte 1 de cada módulo incluirá pacientes com HER2-positivo avançado/MBC localmente avaliado em pacientes de segunda linha ou posteriores. A Parte 2 de cada módulo incluirá pacientes com câncer de mama HER2-positivo avaliado localmente que não receberam tratamento anterior para doença avançada/metastática.

Principais Critérios de Inclusão:

• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade
• Câncer de mama com documentação patológica que:

1. É avançado/irressecável (pacientes que podem ser tratados com intenção curativa não são elegíveis) ou metastático

2. HER2- positivo (IHC 3+ ou IHC 2+/ISH+) com base na avaliação local. O resultado HER2 local deve ser de uma amostra de tumor obtida no cenário metastático.

3. Está documentado como receptor de hormônio positivo (receptor de estrogênio ou progesterona) ou negativo no cenário metastático

• Paciente deve ter amostra tumoral adequada do cenário metastático para avaliação de biomarcadores
• ECOG Performance Status de 0 ou 1
• Parte 1

1. Progressão da doença durante ou após a última terapia sistêmica antes de iniciar o tratamento do estudo

2. É necessária pelo menos 1 linha de tratamento anterior em cenário metastático.

• Parte 2 (Módulos 0 - 5)

a) Nenhuma linha prévia de terapia para avançado/MBC permitida

• Parte 2 (Módulo 6 e 7) a) Zero ou uma linha prévia de terapia para avançado/MBC permitida

Inclusão CNS

• Módulos 0 - 5 Os pacientes não devem ter metástases cerebrais ou metástases cerebrais estáveis.
• Módulo 6 e 7 Os pacientes devem ter metástases cerebrais não tratadas que não necessitem de terapia local ou metástases cerebrais previamente tratadas que tenham progredido desde a terapia local anterior

Critérios de Exclusão:

• Doença cardiovascular não controlada ou significativa
• Ativa ou previamente documentada (não infecciosa) DPI/pneumonite que necessitou de corticosteróides ou suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por exame de imagem na triagem
• Doenças intercorrentes pulmonares específicas clinicamente significativas
• Infecção não controlada requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
• Compressão da medula espinhal ou história de carcinomatose leptomeníngea
• Tratamento prévio com inibidores do checkpoint imunológico
• Tratamento prévio com um ADC contendo um inibidor da topoisomerase I
• Tratamento prévio com tucatinib

Exclusão do SNC

• Módulos 0 - 5: Tem cérebro não tratado etastasis
• Módulo 6 e 7: Uso contínuo de corticosteroides sistêmicos para controle dos sintomas de metástases cerebrais em dose diária total > 2 mg de dexametasona ou qualquer lesão cerebral que requeira terapia local imediata

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Daiichi Sankyo Company, Limited

Código do estudo:

NCT04538742

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2020

Data de finalização inicial:

janeiro / 2025

Data de finalização estimada:

janeiro / 2025

Número de participantes:

245

Aceita voluntários saudáveis?

Não