Um Estudo de Fase 1b de Combinações T-DXd em Câncer de Mama Avançado ou Metastático HER2-baixo

Este estudo é de design modular, permitindo a avaliação da segurança, tolerabilidade, PK e atividade antitumoral preliminar do T-DXd em combinação com outras terapias. Os módulos de tratamento combinado terão 2 partes: uma fase de determinação da dose (Parte 1) e uma fase de expansão da dose (Parte 2); a fase de expansão da dose da Parte 2 usará o RP2D determinado na Parte 1.

A população-alvo de interesse neste estudo são pacientes com HER2-baixo (IHC 1+ ou IHC 2+/ISH -) (conforme ASCO/CAP 2018 diretrizes) avançado/MBC. A Parte 1 de cada módulo incluirá pacientes com HER2-baixo avançado/MBC confirmado localmente em configurações de segunda linha ou posteriores (≥ 2L)

A Parte 2 de cada módulo incluirá pacientes com HER2-baixo MBC que não receberam tratamento anterior, ou recebeu apenas 1 tratamento anterior (dependendo dos critérios de exclusão específicos do módulo) para doença avançada/metastática

Principais Critérios de Inclusão:

• Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com câncer de mama patologicamente documentado que:

1. Tem um histórico de baixa expressão de HER2, definido como IHC 2+/ISH- ou IHC 1+ (ISH- ou não testado) com um ensaio validado

2. Está documentado como HR+ (ER e/ou PgR positivo [ER ou PgR ≥1%]) ou ER e PgR negativo (ER e PgR <1%) de acordo com as diretrizes ASCO/CAP no cenário metastático

• O paciente deve ter uma amostra de tumor adequada para avaliação de biomarcador
• ECOG Performance Status de 0 ou 1

Para pacientes com doença HR+:

Parte 1: Pelo menos 1 linha de tratamento anterior de ET com ou sem uma terapia direcionada (como inibidores de CDK4/6, mTOR ou PI3-K) e pelo menos 1 linha anterior de quimioterapia para MBC é necessária.

Parte 2: Apenas 1 linha de tratamento prévio de ET com ou sem uma terapia direcionada (como inibidores de CDK4/6, mTOR ou PI3-K) para MBC é permitida. Nenhuma quimioterapia anterior no cenário metastático é permitida. Observe que não há pacientes com doença HR+ na Parte 2 dos Módulos 2 e 3.

Para pacientes com doença HR-:

Parte 1: Pelo menos 1 linha prévia de quimioterapia para MBC é necessária. Observe que não há pacientes com doença HR na Parte 1 dos Módulos 4 e 5.

Parte 2: Para o Módulo 2, não são permitidas linhas prévias de terapia para MBC, e para os Módulos 1 e 3, apenas 1 linha prévia de quimioterapia para MBC é permitido. Observe que não há pacientes com doença de RH na Parte 2 dos Módulos 4 e 5.

Principais critérios de exclusão:

• Doença intercorrente não controlada
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa
• História de DPI/pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides , tem DPI/pneumonite atual, ou quando a suspeita de DPI/pneumonite não pode ser descartada por exame de imagem na triagem.
• Doenças intercorrentes pulmonares clinicamente significativas
• Tem compressão da medula espinhal ou metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas
• Imunodeficiência primária ativa
• Infecção não controlada requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos
• Tratamento prévio com ADC que inclui um exatecan derivado que é inibidor da atopoisomerase I.

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As seguintes instituições estão de alguma forma contribuindo com este estudo clínico.

• Daiichi Sankyo Co., Ltd.
• Daiichi Sankyo Company, Limited

Código do estudo:

NCT04556773

Tipo de estudo:

Intervencional

Data de início:

dezembro / 2020

Data de finalização inicial:

agosto / 2023

Data de finalização estimada:

novembro / 2025

Número de participantes:

138

Aceita voluntários saudáveis?

Não